CIA关节炎小鼠模型的一种新的感觉和运动量表

今天我们很高兴与大家分享Anne-Laure Bonnefont的一篇博客文章，她在文中解释了她和她的同事是如何开发关节炎量表的——一种新的感觉和运动量表，用来预测关节炎小鼠模型的功能缺陷。喜欢阅读!

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类风湿性关节炎

类风湿关节炎(RA)是一种全身自身免疫疾病，病因不明，影响全球1%的成年人，使RA成为最常见的慢性炎症性疾病之一。风湿性关节炎的特征是慢性关节炎症和软骨和骨骼的进行性破坏，导致衰弱的关节疼痛和严重的残疾¹．尽管目前有许多治疗方法用于缓解症状，但疾病缓解非常罕见，这突出表明需要更好地表征病理，以便开发新的治疗方法。

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风湿性关节炎动物模型

胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型被广泛研究，因为它与人类病理学有一些相同的病理和免疫特征，并允许在临床前研究中测试创新的治疗方法²．在这些治疗中，甲氨蝶呤(MTX)是关节炎动物模型的主要疾病缓解药物^3、4风湿性关节炎患者⁵．

在CIA模型中，炎症读数通常是使用依赖于操作者的临床评分系统来量化的，基于对关节炎症和脚掌肿胀的观察。然而，这种方法不允许检测功能缺陷，也没有研究在临床评分和功能障碍之间建立直接和系统的关系。

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方法

在我们的研究中，我们对CIA未治疗和mtx治疗的动物与对照组相比的炎症、疼痛和运动障碍进行了详尽的量化。此外，我们在病程和治疗反应中客观地对功能缺陷进行分级。

我们纵向筛选了多种评估运动的方法(露天试验，走猫步XT)、敏感性(Von Frey、Hargreaves、静态负重试验)和炎症(皮肤温度)，并通过临床评分确定了将感觉和运动缺陷与疾病严重程度关联起来的最准确的测试。

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用CatWalk XT测量感觉和运动缺陷

在执行的不同测试中，走猫步XT由于小鼠自愿、自由地穿过走道，因此该装置具有以非侵入性方式监测疼痛和敏感性的优势。因此，在不使用任何伤害外刺激的情况下，该系统能够量化内在疼痛，仅由病理本身引起。这对我们精确监测与关节炎病程相关的感觉和运动缺陷以及对治疗的反应有很大帮助。

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结果

我们发现(1)关节炎小鼠的踝关节骨降解增加，(2)关节炎小鼠的皮肤温度变化遵循与脚掌肿胀监测的炎症相同的模式，(3)用哈格里夫斯试验测量的热敏感性，关节炎小鼠与对照组相比显著增加。为了评估关节炎严重程度和运动障碍之间的相关性，我们评估了动态步态走猫步XT(打印面积)和整体运动与开放场测试。我们发现，与对照组相比，关节炎小鼠的后爪印面积逐渐减少，最大爪压强度、站立时间和步幅也逐渐减少。还有自发的探索运动(露天试验)与对照组相比，患关节炎的小鼠减少了。

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运动和感觉缺陷与临床评分的相关性

我们发现，在CIA小鼠中，无论是未经治疗还是使用甲氨蝶呤治疗，通过开放场地、CatWalk XT、Hargreaves和皮肤温度试验获得的功能障碍评分与临床评分显著相关。

因此，由于采用了不同的技术，包括自动步态分析CatWalk XT系统，我们可以提出一种新的量表，即Arthritis Sensory and Motor (ArthriSM)量表，作为一种基于临床评分预测CIA实验小鼠运动和感觉缺陷的新治疗工具。据我们所知，这是CIA小鼠模型中临床评分与功能缺陷之间的首次详细关联。

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参考书目

1.中国生物医学工程学报，2018，(4):18001:风湿性关节炎。

2.Kollias G等，Ann Rheum Dis 2011, 70(8):1357-1362:关节炎的动物模型:预防和治疗的创新工具。

3.Koyama A等，2017,69(9):1145-1154:每日口服低剂量甲氨蝶呤对胶原性关节炎大鼠的抗风湿性关节炎作用。

4.中国生物医学工程学报，2017,29(6):1158 - 1158。Bruton的酪氨酸激酶抑制剂BMS-986142在类风湿关节炎的实验模型中增强了代表临床护理标准的药物的疗效。

5.Smolen JS等，Ann Rheum Dis 2014, 73(3):492-509:欧共体推荐的类风湿性关节炎的合成和生物疾病修饰抗风湿药物:2013年更新。

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