使用几种行为测试来研究NR1基因在精神分裂中的作用

使用几种行为测试来研究NR1基因在精神分裂中的作用

发布的 Gonny Smit 2013年7月26日星期五- 3分钟阅读

精神分裂症是一种精神障碍,会导致情绪、认知和运动功能方面的缺陷。因此,从逻辑上讲,这种疾病的研究(在实验室动物中)通常包括行为测试,以调查社会行为、认知能力和运动功能。

最近,迈克尔·格拉斯和他的同事们就这么做了——他们发表了一项研究,描述了社交测试和新的物体识别测试的使用,并在这两项测试中使用自动视频跟踪来调查精神分裂症中特定基因的参与情况。

精神分裂症和伏隔核内的NMDA受体

这个基因是编码NMDA受体亚型1 (NR1)的基因。这是在伏隔核的神经元中发现的一种重要的受体类型,伏隔核是大脑中与快乐、上瘾、动机行为整合等有关的区域。NR1常与多巴胺受体D1R和阿片受体-OR共表达,似乎在多巴胺能系统的功能中起作用。这是Glass和他的同事们的一个有趣的研究重点,因为多巴胺是一种神经递质,以其在运动、情绪反应和奖励动机行为中的调节作用而闻名。此外,“µ-OR”调节精神分裂症对行为的负面影响。

基因缺失对惊吓反应的影响

为了研究NR1的作用,使用基因删除技术创建了一组缺乏NR1受体亚型(NR1del)的小鼠。用假手术建立了一个对照组。然后分别在注射阿普吗啡(多巴胺激动剂)或生理盐水(作为对照)前后进行声学惊吓试验。

通常,声音刺激的惊吓效果可以通过预测刺激减弱,例如较短的声音刺激。这被称为声惊吓(AS)反应的前脉冲抑制(PPI)。文献表明,阿普吗啡激活D1R可使啮齿类动物AS反应的PPI降低,这是精神分裂症典型的感觉运动门控制缺陷的可靠指标。

在没有NR1缺失的正常小鼠中,与生理盐水相比,注射阿普吗啡显著降低了as反应。然而,PPI的百分比没有差异。在阿普吗啡组和盐水组之间,NR1del处理的小鼠在AS和PPI方面没有表现出差异。这表明,NR1基因的缺失阻止了阿普吗啡通常诱导的AS的抑制。此外,免疫细胞化学证实了NR1在D1R转运中的作用。

在社交测试中测试社交行为

一个社交能力测试用来研究老鼠的社会行为。实验对象在竞技场角落的一个容器里面对一只新奇的老鼠。EthoVision XT使用8个视频跟踪软件自动跟踪鼠标在15分钟内的行为。感兴趣的变量包括接近的延迟、接近的频率和与社会刺激物近距离接触的时间。这些变量由EthoVision XT自动计算。因为研究人员能够在软件中定义不同的重叠感兴趣区域(社会刺激、社会刺激周围的区域和竞技场的四分之一),变量被测量在与社会刺激的直接接触和容器周围3厘米的边界上。下面的视频演示了EthoVision XT中的竞技场定义。



新颖的物体识别

66300亚洲必赢 也在EthoVision XT 8的帮助下进行。首先是一个训练环节,在训练过程中,老鼠要面对两个相同的物体来熟悉它们。在第一轮测试中,一个(现在熟悉的)对象被一个新对象所取代。在第二个测试中,另一个新物体取代了第二个熟悉的物体。EthoVision XT用于自动计算存在变量,如持续时间、延迟和与对象接触的频率。研究人员调查了与物体直接接触的老鼠,以及在物体周围3厘米的边界内或竞技场的特定一半被检测到的老鼠。

NR1基因缺失的行为影响

在文献中,NMDA受体已被证明在社会行为中发挥重要作用。本研究的社交性测试表明,NR1的缺失确实会损害社会兴趣。研究发现,动物与新老鼠接触的时间、与新老鼠接触的时间以及与新老鼠待在同一象限的时间都有显著影响。

在新物体识别测试中,情景记忆没有受到NR1缺失的影响。对照组和NR1del组的小鼠在新物体上花的时间明显更长。在另一项运动能力测试中,没有发现NR1缺失导致的差异。









免费试用: 尝试EthoVision XT自己!

请求免费试用,了解EthoVision XT可以为您的研究做什么!

  • 具有成本效益的解决方案
  • 强大的数据选择
  • 被引用最多的视频跟踪系统


参考文献

玻璃,M.J.;罗宾逊特区;水域,大肠;皮克尔,V.M.(2013)。小鼠伏隔核中NMDA-NR1受体亚基基因的缺失减弱了亚嘌呤诱导的多巴胺D1受体的转运和听觉惊吓行为。突触67 (6), 265 - 279。

不要错过最新的博客文章
分享这篇文章
主题
学习
更多的
相关的博客
welfare-therapy-dogs

治疗犬的福利

在动物辅助干预(AAIs)和动物辅助治疗(AAT)中,狗已经被用于成人药物滥用患者。为什么用狗来治疗?动物辅助治疗对狗的影响。
fathers-affect-offspring-fitness

父亲的基因会影响后代未来的成功

雄性田鼠的早期生活环境对其后代有显著影响。社会压力和营养供应都会影响两代人的生存机会。
behavioral-tests-select-police-horses

选择警用马匹的行为测试

警用马的性格会影响它们在“工作”中的表现。这就是为什么性格测试对动物和人类的福利和安全都很重要。