对强制游泳测试的批判性看法
的强迫游泳测试(FST)最早是由Porsolt等人在70年代提出的“行为绝望测试”(behavioral despair test)[1,2]。作为一种评估抑郁样状态的常用测试,该测试在行为神经生物学领域得到了广泛的应用,尽管从其最初的形式进行了修改。
抑郁症
由于抑郁症是世界上最主要的心理健康问题[3],影响着全世界约2.8亿人,因此不奇怪需要一个充分的抑郁症测试模型。新抗抑郁药的开发和现有抗抑郁药的测试通常依赖于像强迫游泳测试这样的测试来预测它们的疗效。
FST的基础知识
强迫游泳测试包括将一只啮齿动物放在一个装满(温水)的容器中。啮齿类动物自然地试图逃跑,但没有成功,因为这是测试的设计。当动物在一段时间后放弃,变得不能动时,它们就被移出容器。诸如活动和静止前的延迟等参数被用作读数。在服用(临床使用的)抗抑郁药后,游泳行为通常会增加,这表明本试验结果为阳性。
此图片在Wikimedia Commons下授权使用。作者:生命科学数据库中心(DBCLS)
抑郁症的有效模型?关于FST的讨论已经有一段时间了。主要由于测试的严重性及其对动物福利的影响,FST受到了相当多的审查。此外,它作为抑郁症模型的科学效用也存在争议,因为在该测试中测量的行为和人类状况之间缺乏神经生物学相关性。
这一讨论也在最近的一篇论文中被提出,该论文的部分内容是由英国(UK)国家动物替代、改良和减少研究中心(NC3Rs)的工作人员撰写的。他们解决了误解,并澄清了使用FST作为开发新的抗抑郁药的监管要求。
由于研究人员使用监管要求作为继续使用FST的理由,本文作者澄清这不是监管规定。这些权威机构正在推动完善体内试验和替代方案,以增加动物福利,同时保持稳健性和翻译有效性。
3 r资金
NC3Rs有很多资金的可能性专门针对3Rs(替换、改进和减少),以促进未来在这方面的进步。威康是另一个英国的基金会参与了3R的资助,但其他国家呢德国而且瑞典(申请关闭),也促进此。
我们还应该使用FST吗?
对FST的讨论进行区分是很重要的,因为它仍然是学术界、药物发现和研究行业的重要科学工具,在这些领域,新化合物的高通量筛选是必不可少的。FST仍然是一个具有相当程度预测效度的测试,但是绝对不应该被认为是对人类抑郁症的全谱模拟。
FST的结果是一维的,但是实现也相对简单和便宜。这是一个需要考虑的极其重要的权衡,但不应贬低FST作为药物发现和验证工具的有用性。完整的疾病模型,类似于人类,是非常困难的(如果不是不可能的话)。通常,模型处理的是症状的一个特定子集,然后可以分别进行研究,获得对其基本机制的逐个理解。
最后,由于FST中有大量关于抗抑郁药物作用的数据,研究人员能够将自己的结果与他人的结果进行比较和对比。由于行为评分软件和标准化设置的进步,这种情况变得更加严重。
Noldus的观点
这个博客代表了对FST话题的现实观点。我们Noldus意识到围绕该测试的讨论,并不断瞄准上述技术进步,完善行为研究工具。通过大量的内部知识和与科学领域的合作,这些进步是在跟踪软件和硬件方面取得的。这大大有助于减少和改进动物实验,同时保证了看不见的痛苦。
参考文献
- Porsolt r d;安东,g;Blavet:;Jalfre, m(1978)。大鼠的行为绝望:对抗抑郁治疗敏感的新模型。欧元。j .杂志。,47 (4), 379–391
- Porsolt r d;Le Pichon m;Jalfre, m(1977)。抑郁症:一种对抗抑郁药物敏感的新动物模型。自然,266 (5604),730-732
- 卫生计量和评估研究所。全球卫生数据交换(GHDx)。http://ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool?params=gbd-api-2019-permalink/d780dffbe8a381b25e1416884959e88b(2021年10月1日访问)。
- f·斯维尔;Waterson i;琼斯,d;Tricklebank,医学博士;Ragan,即(2021)。抗抑郁药物活性的临床前筛查-焦点从强迫游泳测试转移到转译生物标志物的使用。Regul。Toxicol。杂志。,125, 105002
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