在帕金森大鼠中研究左旋多巴的副作用
就在最近,我在博客上写了一篇关于帕金森氏症(PD)研究的文章,该研究比较了帕金森氏症大鼠和人类患者的运动自动步态分析。在此基础上,这次我想重点介绍两项使用视频跟踪进行行为分析的帕金森氏症研究。这些研究专门调查了左旋多巴或左旋多巴的长期影响,左旋多巴是许多PD患者的常见临床治疗方法。
常见PD治疗的副作用
大脑中多巴胺的缺乏是众所周知的帕金森病的病因。左旋多巴(左旋多巴)常用于治疗帕金森病,但虽然它最初补偿多巴胺缺乏,抑制反馈最终导致更多的多巴胺消耗,导致运动障碍(不自主肌肉运动)、运动波动和药物效果的“磨损”。
开放场电机和探索行为
2014年,Susanne Nikolaus和她的同事发表了关于L-DOPA对大鼠运动和探索行为中多巴胺与其受体结合的影响的研究。尼古拉斯测试了两种不同剂量的药物。为了评估行为,开放场地设置(表型),自动视频跟踪软件被使用。行进的距离由EthoVision XT此外,还对几种特定行为进行了评估:走动、静坐、抚养、头肩运动(以评估运动活动和非选择性注意)以及梳理*。
更多的药物导致更多的多巴胺和更少的活动
接受治疗的动物头肩活动减少,坐着时间更长,多巴胺受体结合成像(DAT成像)表明这种活动减少与多巴胺可获得性增加之间存在关联。两种剂量的药物都减少了多巴胺与受体的结合,并以剂量依赖性的方式使动物的活动减弱。研究结果还表明,左旋多巴给药后活动的下降可能是由于药物对新环境行为习惯化率的影响。
左旋多巴的副作用有关联吗?
在另一项关于左旋多巴的研究中,Stefania Sgroi和她的同事(2014)调查了长期副作用、运动障碍和运动波动之间的联系。在pd诱导手术前、治疗前、治疗中和左旋多巴治疗后测量大鼠的自发运动活动。
露天活动试验
为了测量活动,大鼠进行了两个15分钟的开放场地测试。在这些测试中,他们会被录像,他们的活动会被自动测量EthoVision XT视频跟踪。变量包括总移动距离,平均速度,最大移动距离和全旋转频率。
不同的神经机制
研究人员发现运动障碍和自发运动活动之间没有相关性。有趣的是,观察到L-DOPA戒断效应,治疗后的运动表现比治疗开始前更差。这表明使用左旋多巴的这两种长期效应背后存在着不同的神经机制。
自动行为识别
Nikolaus和她的同事在他们的研究中使用了一系列不同的行为标记,包括养育、休息和梳洗。你知道这些行为和其他行为可以自动识别与EthoVision XT视频跟踪吗?你可以读到大鼠行为自动识别在我们的网站上。
参考文献
- 尼古拉斯,美国;Beu m;De-Souza-Silva,硕士;休斯顿,摩根大通(J.P.;Hautzel h;曹国伟,O.Y.;Antke c;Müller, H.W.(2014)。l -多巴诱导大鼠运动和探索活动降低与DAT结合程度的关系。行为神经科学前沿,8(431), doi: 10.3389/ fnbehh .2014.00431
- 欧亨尼奥普罗多美国;Kaelin-Lang, a;Capper-Loup, C.(2014)。自发性运动活动和l -多巴诱发的运动障碍在6-OHDA帕金森大鼠中没有联系。行为神经科学前沿,8(331), doi: 10.3389/ fnbehh .2014.00331
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