患有阿尔茨海默氏症的老鼠走路很好，但记忆力很差

建模阿尔茨海默病

大量的基因工程小鼠模型可用于研究阿尔茨海默病的不同方面。APP/PS1敲入小鼠是将两个与疾病相关的基因插入基因组的特定位置的小鼠。关于这种疾病在这些老鼠身上的发展，我们已经知道了很多。但直到最近，关于APP/PS1敲入小鼠的行为变化与该疾病相关的详细知识还很少。

阿尔茨海默病及其症状

众所周知，阿尔茨海默病会影响人的记忆力。但这种疾病也会影响其他行为。阿尔茨海默症患者在病情恶化时可能会更加焦虑、抑郁、失去主动性和兴趣。运动能力的缺陷也可能发生，比如行走速度降低和步幅变化更大。

行为测试

为了确定APP/PS1敲入小鼠的哪些行为受到进展性疾病的影响，Webster等人对7、11、15和24个月大的小鼠进行了大量的标准测试。实验室小鼠的平均寿命在1.5到2.5年之间。为了观察运动行为是否受到影响，他们使用了旋转杆，进行了抓地力测试，梁行走测试，并在一个开放场地测试中分析了移动距离和速度。为了测试焦虑是否会受到影响，他们分析了在开阔场地中心待的时间，并进行了升高+迷宫测试。作者还进行了一个径向臂水迷宫，其中三个臂上有平台，以研究空间记忆。除此之外，他们还做了一个新的物体识别测试来研究识别记忆。

自动化标准测试

EthoVision XT视频跟踪和分析软件用于开放的现场试验,高架加迷宫测试,桡臂水迷宫和66300亚洲必赢 ．EthoVision XT自动分析了移动的距离、速度、在不同区域停留的时间以及老鼠的鼻子接近物体的时间。

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运动行为和焦虑

运动行为在任何专注于运动行为的测试中都没有受到影响。在开放场地测试或高架加迷宫测试中也没有发现对焦虑的影响。

空间和识别记忆

与运动和焦虑缺乏影响相比，记忆明显受到了影响。这种影响取决于老鼠的年龄，因此也取决于疾病的严重程度。7月龄APP/PS1敲入小鼠在桡臂水迷宫试验中的表现与野生型小鼠相当。然而，11个月大的敲入小鼠比同龄的野生型小鼠出错更多。随着小鼠年龄的增长和疾病的进展，这种影响变得更大。在新物体识别测试中，小鼠的APP/SP1敲击也未能对新物体表现出兴趣。但这种效果只有在老鼠15个月大时才变得明显。

选择正确的模型

结果显示，在该小鼠模型中，只有记忆受到疾病的影响。空间记忆比识别记忆在疾病早期受到影响。这与其他研究和其他阿尔茨海默病模型的结果一致。然而，在其他模型中在某些情况下运动行为或焦虑也会受到疾病的影响。作者得出的结论是，目前可用的小鼠模型中没有一种表现出与阿尔茨海默病相关的所有症状。因此，研究者应该为他们的具体研究问题仔细选择一个合适的模型。

参考文献

韦伯斯特,中华民国;公元Bachstetter;范·埃尔迪克，L.J.(2013)。APP/PS-1双敲入小鼠阿尔茨海默病模型的综合行为表征阿尔茨海默症的研究和治疗，5(28), doi: 10.1186 / alzrt182。