冻结!最近一项关于创伤后应激障碍和免疫系统的研究

众所周知，压力和焦虑会对免疫系统产生影响。这可能是一个真正的问题，特别是涉及抑郁和焦虑的精神障碍，如创伤后应激障碍(PTSD)。研究人员现在正在确定这种疾病在身体和精神上造成后果的关键神经因素。

创伤后应激障碍

PTSD是一种精神障碍，通常与战斗幸存者有关，但也可能发生在自然灾害、严重事故或虐待之后。根据PTSD联合组织的数据，每年约有770万美国成年人受其影响。除了这些患者明显的精神压力外，这些人的医疗服务使用率也是最高的。

研究创伤后应激障碍

显然需要有效的治疗。在最近的一项研究中，梅根·琼斯和她的同事(大脑、行为和免疫， 2018)研究了一种名为白细胞介素-1β (IL-1β)的蛋白质在PTSD中的作用。

IL-1β是一种细胞因子，是大脑中的一种小的细胞信号蛋白，在免疫系统中起调节作用。在创伤后精神紧张性精神障碍患者中，它被发现会升高，而琼斯等．想要解开免疫失调，特别是IL-β在PTSD中的作用。

创伤后应激障碍大鼠模型

为此，他们使用了应激增强恐惧学习的老鼠模型。这意味着在典型的恐惧学习测试之前，动物暴露在压力之下。

在恐惧学习(或恐惧条件反射)测试中，动物在特定的环境中受到足部电击，例如有图案墙壁的笼子。它很快就学会了将情境与负面体验联系起来;在随后的环境中，即使没有电击，动物也会变得害怕。

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压力增强的恐惧类似于创伤后应激障碍

在恐惧条件反射测试中，典型的啮齿动物会以冻结行为的形式表现出恐惧。事先对动物施加压力，正如在压力增强恐惧学习方法中所做的那样，已知会重现创伤后应激障碍的许多核心症状，如增强的恐惧学习、焦虑、增强的惊吓反应和减弱的恐惧消退(Blouinet al。, 2016)。

方法

在琼斯和同事的这项研究中，动物在第一天被暴露在情境A中的“预先压力”中。在家里的笼子里呆了几天后，第8天，大鼠在一个新的环境(情境B)中承受了轻微的压力。在接下来的几天里，测量它们在没有压力源的情况下仅暴露在情境B中的反应。

测量的恐惧

僵住是一种被普遍接受的衡量恐惧的可靠方法。在冰冻期间，动物是完全静止的，除了呼吸引起的微小运动。

结冰可自动检测使用视频跟踪软件EthoVision XT中的Activity参数。该软件分析从一个视频帧到下一个视频帧像素级别的变化，以检测活动与不活动。在这项研究中，活动阈值被设置为10，但这可以由研究人员修改，因为它可能需要调整更小或更大的动物。

压力和超敏反应

在实验过程中，很明显，在情境A中受到压力的大鼠在情境B中表现出明显更多的冻结，相比之下，在情境A中没有受到足部电击的对照组大鼠。

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IL-1β的作用

受到压力的动物不仅表现出更多的冰冻，它们的大脑中IL-1β的水平也更高。因此，为了进一步研究IL-1β的作用，压力组和对照组的一半大鼠在暴露于环境a和b之间接受了IL-1β拮抗剂，IL-1β的堵塞削弱了增强的恐惧学习效果，并将其降低到对照组的水平。

可能的治疗目标

这项研究显示了IL-1β在大鼠ptsd样症状发展中的重要作用，因为压力导致较高水平的IL-1β，并使动物对随后的恐惧学习过度敏感。与之前的研究一致，这表明IL-1β信号在PTSD的治疗中可能是一个有趣的治疗靶点。

参考文献

• Blouin对养点;Sillivan S.E.;约瑟夫,N.F.;米勒,c.a(2016)。PTSD应激增强恐惧学习模型的表观遗传学潜力．学习与记忆，23, 576 - 586。
• 琼斯,工程师;Lebonville中一段;Paniccia J.E.;Balentine主机;Reissner kj;Lysle D.T.(2018)。海马白介素-1介导压力增强的恐惧学习:星形细胞衍生的白介素-1β的潜在作用．大脑、行为和免疫，67, 355 - 363。

照片信贷头:keaneyefoto