如何测量脆性X染色体小鼠的社会行为

脆性X染色体综合征(FXS)，以前称为智力迟钝，是一种常见的发育障碍，每3600至4000名男性中有1名患病率，每4000至6000名女性中有1名患病率(www.fragilex.org)．除了智力上的挑战，患者还经常表现出行为异常，这在很大一部分男性患者中非常类似于自闭症的行为。不幸的是，FXS的治疗仅限于症状——想想行为疗法或药物来治疗注意力缺陷、焦虑和冲动控制问题。

找到治疗方法

根据荷兰Erasmus MC(鹿特丹，荷兰)的Celine de Esch和她的同事们的说法，目前阻碍药物开发的因素之一是难以为神经生物学研究和药物筛选找到可靠的行为测试。他们最近的论文疾病神经生物学描述了一个很好的候选者:自动试管测试(ATT)。

自动试管测试

ATT是一种由一根管子连接两个球盒的装置。这个管子的大小只够一只老鼠通过，所以当两只老鼠在中间相遇时，其中一只会被迫后退。在另一个开始框中结束的一个被指定为获胜者。老鼠的位置是用红外线光束监测的。当鼠标不愿意离开开始框时，就会吹气来激励它们。这样，人为干预是有限的。

小鼠模型

Fmr1敲除小鼠是FXS的模型，表现出该疾病的许多特征。它已经在文献中得到了实质性的验证;然而，行为表型在实验室之间可能有很大差异。德每et al。的实验使用ATT和彻底的训练和安置方案，发现这些FXS小鼠在测试中表现出稳健的表型。

显性FXS小鼠

经过彻底的习惯化和训练后，De Esch在ATT中对FXS和野生型(WT)小鼠进行了测试。起初，FXS小鼠明显是全面的赢家，表现出强大的社会优势。然而，这似乎受到社会经验的强烈影响:在ATT回合开始之前，小鼠被成对安置——每只FXS小鼠都有一只WT同窝伴侣——但当安置改为具有相同遗传背景的夫妇时，来自两种基因型的小鼠赢得了相同比例的匹配。FXS小鼠的社会优势似乎是固有的，因为当单独安置时，它们再次比WT小鼠赢得了更多的比赛。

mGluR5操作部分挽救

FXS是由缺乏FMR蛋白引起的，在缺乏FMR蛋白的情况下，大脑小受体蛋白mGluR5的信号传导就会超速。这导致了FXS中的许多神经问题，因此研究人员还研究了针对mGluR5的遗传和药物拯救策略。mGluR5信号通路的两种干预都使试管试验的结果正常化;然而，这种变化还不足以完全拯救社会行为。

未来的转化研究

根据Celine de Esch和她的同事们的说法，ATT对FXS小鼠模型来说是一个强大而可靠的行为测试。与此测试的手动版本相比，人工干预的限制具有明显的优势，例如高水平的精度。此外，F先生本试验中的1个KO模型为未来的转化研究提供了希望。

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参考

Esch, C.E.F. de;伯格，W.E.范登;Buijsen R.A.M.;Jaafar主义者;Nieuwenhuizen-Bakker,即时消息;Gasparini f;库什纳,S.A.;威廉森(2015)。脆性X小鼠在自动试管测试中具有强大的mglur5依赖的社会行为改变。疾病神经生物学，75, 31 - 39。