在斑马鱼身上测试致幻剂的三种方法
斑马鱼在新型水箱试验、野外试验和浅滩行为试验中的行为终点
致幻药物(致幻剂)在生物精神病学研究中具有越来越重要的意义。斑马鱼是一种受欢迎的动物模型,似乎对各种药物滥用高度敏感。Kalueff实验室证实了这两个事实在一项研究中致幻剂美斯卡林和苯环利定对斑马鱼行为和生理的影响(Kyzar等人,2012)。
为了阐明美斯卡林和苯环利定(PCP)对精神的影响,Kyzar等人进行了三次行为测试,每一次都对naïve组成年斑马鱼进行了测试。对照组分别用美斯卡林、五氯酚或不用药处理。
1.测量新容器中的行为
在新的坦克试验中,从梯形坦克的侧面观察其行为。ethvision XT视频跟踪用于测量移动距离、速度和高度移动和静止状态的持续时间。就像在新容器测试中常见的那样,与容器中位置相关的行为(上部或下部)是有趣的。因此,我们将观察到达上半部分的延迟、过渡以及花费在上半部分和下半部分的总时间。此外,不稳定的行为和冻结回合得分。
2.测量开阔地行为
在白色塑料圆筒中进行了露天试验。使用ethvision XT视频跟踪记录和测量行走距离、平均速度、蜿蜒度、运动持续时间、高度移动和静止状态的持续时间。此外,还对美斯卡林和五氯酚引起旋转的能力进行了手动评分。
3.测量变浅的行为
在浅滩试验中,再次使用了新型水罐。通过截图来测量每条鱼与其最近的和最远的邻居之间的距离,从而计算出每组鱼之间的平均距离。此外,还要统计水箱底部和上部的鱼的数量。
抗焦虑药和多动症
与啮齿类动物研究相似,美斯卡林和五氯苯酚似乎同时具有抗焦虑和过度活跃的作用。美斯卡林也会影响行为模式,这可能是一种致幻作用。虽然美斯卡林通常会增加啮齿类动物的野外行为活动,但这项研究并没有在斑马鱼身上显示出同样的效果。在野外测试中,PCP表现出对绕圈行为的显著影响,可能模仿了一种精神状态。
与对其他几种鱼类的研究相反,在浅滩试验中,五氯酚并没有影响鱼群的社会行为,而美斯卡林却有影响——它使鱼群游得更近。
为高通量筛选提供了可能性
这项研究,以及Kalueff实验室最近关于LSD、MDMA和氯胺酮的其他斑马鱼数据(见进一步的阅读(下图)支持了这样一种观点,即用斑马鱼进行的测试可以作为致幻剂的特定筛选。作者总结道:“开发这种基于斑马鱼的高通量筛选的可能性不仅提供了药物诱导状态的进化视角,而且促进了对具有潜在促致幻剂和抗致幻剂特性的新化合物的进一步搜索。”
参考
Kyzar E.J.;柯林斯,c;Gaikwad,美国;绿色,j .;罗斯,a;Monnig l;El-Ounsi m;戴维斯,a;弗里曼,a;Capezio:; Stewart, A.M.; Kalueff, A.V. (2012). Effects of hallucinogenic agents mescaline and phencyclidine on zebrafish behavior and physiology.神经精神药理学与生物精神病学进展,37 (1), 194 - 202 doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.01.003。
进一步的阅读
- 格罗斯曼,l;之际,美国;斯图尔特,a;Gaikwad,美国;黄,k;幽雅的,m;Elkhayat,美国;棕褐色,j .;吉尔德、t;吴:; DiLeo, J.; Cachat, J.; Kalueff, A.V. (2010). Characterization of behavioral and endocrine effects of LSD on zebrafish.大脑研究行为,214, 277 - 284。
- Riehl r;Kyzar大肠;艾蓝,a;绿色,j .;钩,m;Monnig l;押韵,k;罗斯,a;范教授,m;哈,r; DiLeo, J.; Gaikwad, S.; Hart, P.; Kalueff, A.V. (2011). Behavioral and physiological effects of acute ketamine exposure in adult zebrafish.神经毒理学和畸形学,33, 658 - 667。
- 斯图尔特,a;Riehl r;黄,k;绿色,j .;•j•;Vollmer k;Kyzar大肠;哈特,p;艾蓝,a;Cachat, j .; Gaikwad, S.; Hook, M.; Rhymes, K.; Newman, A.; Utterback, E.; Chang, L.; Kalueff, A.V. (2011). Behavioral effects of MDMA (‘ecstasy’) on adult zebrafish.行为药理学,22, 275 - 280。
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