斑马鱼在帕金森病研究中的作用

斑马鱼已经被证明是帕金森病(PD)研究的一个很好的模型，正如我已经在文章中写到的斑马鱼与帕金森病．它们表达了几个与PD相关的高度保守的基因。Lopes de Fonseca等人最近发表了另一种有趣的蛋白质，该蛋白质与家族遗传的PD病例有关。

斑马鱼与人类PD基因同源

ATP13A2的点突变与几个家族PD病例有关，斑马鱼也表达这种基因。事实上，它与人类版本有着高度的同源性。这项特别的研究表明，它在胚胎发育中也起着至关重要的作用，该基因的部分敲除会影响斑马鱼幼体的行为。

基因表达及敲除模型

本研究的第一步是确认ATP13A2在斑马鱼中的表达。研究发现，在胚胎发育的最初阶段，它在整个胚胎体内都有表达，但在后期，它的表达仅限于大脑。为了研究ATP13A2的作用，建立了敲除(kd)模型。完全kd导致100%的死亡率，这是ATP13A2在胚胎发育中发挥关键作用的证据。与野生型斑马鱼幼体相比，部分kd导致行为障碍。

ATP13A2部分敲除的行为学研究

运动动作测试包括光开/光关范例。幼虫被放置在96孔板DanioVision受精后7天观察室。经过一段短暂的习惯期后，开始录像。视频录制和跟踪EthoVision XT在红外照明条件下进行，并使用内置可见光作为刺激。在最初的15分钟里，可见光被打开，45分钟后灯被关闭，然后45分钟后灯被打开。每个人的速度被自动跟踪，两组的数据被平均。

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ATP13A2部分敲除的行为缺陷

部分敲除ATP13A2基因对斑马鱼幼体行为有显著影响。平均而言，kd组的反应较慢，对光刺激也有异常反应。当灯被关闭时，野生型组显示出较低的平均速度(这是你所期望的)，kd模型显示出速度的增加。当灯再次打开时，野生型组的速度如预期的一样增加，而kd组的行为没有显著差异。

阅读更多

这项研究再次有力地证实了斑马鱼模型在帕金森病研究中的价值，特别是在这种情况下，对ATP13A2基因的生物学研究。如果你想阅读更多，请看看这个出版物:

• 洛佩斯·达·丰塞卡(Lopes da Fonseca);科雷亚是a;Hasselaar w;范德林德(van der Linde);Willemsen r;Outeiro T.F.(2013)。斑马鱼中与帕金森氏症同源的ATP13A2对胚胎存活至关重要。大脑研究公告，90, 118 - 126。

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