研究人员如何利用莫里斯水迷宫来寻找阿尔茨海默症的治疗方法

阿尔茨海默病(AD)是一种流行的神经退行性疾病，也是美国和西欧最常见的痴呆形式。因此，人们正在不断地进行研究，以找到潜在的治疗方法，其中一些看起来很有前途。

我想强调最近的四项研究。这篇文章中有两篇，下个月的第二篇文章中还有两篇。

每个研究都使用了莫里斯水迷宫(MWM)测试其潜在治疗方法的有效性。本博客中的研究是由来自中国沈阳的科学家进行的，他们测试了一种名为SPG302的分子，以及来自美国加州的科学家，他们选择维生素D作为治疗方法。我个人认为这是令人印象深刻的维生素D可能真的有助于AD!

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空间记忆和莫里斯水迷宫测试

所有四项研究都使用了AD小鼠模型。下面描述的治疗方法通过各种范例进行了有效性测试，包括MWM。该测试用于调查动物的空间记忆，作为治疗效果的参考。测试本身进行得很顺利，下面你会发现治疗是如何进行的。

池

根据研究结果，这些老鼠被训练在直径100 - 150厘米的圆形水池中找到一个平台。水池被划分为四个象限，平台位于其中一个象限内的固定位置，大约在水面下1厘米。

平台通过使水不透明而使老鼠看不见，所以它们必须完全依赖视觉线索。每只动物都被放在一个随机的位置，然后它游到平台(希望它们都带着游泳证书)。他们一到平台上，几秒钟后就把老鼠拿了出来。如果超过60秒，他们就会被研究人员引导到平台上，并在那里停留几秒钟。这是为了帮助他们记住平台的位置。

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培训

几天来，老鼠接受了寻找平台的训练，在此期间，它们定位平台的速度表明了训练的有效性(或老鼠使用GPS设备的能力)。除非治疗被证明是有效的，否则阿尔茨海默病小鼠不希望学习得那么快。训练结束后，平台被移走，让老鼠凭记忆找到它。在培训过程中给予足够的关注当然有帮助!

分析

记录探头试验，并使用Noldus分析产生的视频EthoVision XT．在测试中，每只老鼠都测试了许多水迷宫特定的参数。例如，到平台的转递延迟、对目标区域的访问和在目标区域花费的时间、每个象限中经过的距离等等。

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不同的治疗方法

如前所述，每项研究都研究了不同的治疗方法。这里将解释其中两个，另外两个将在这个迷你系列的第二部分中介绍。

新颖的分子

在Estrada等人(2021)的研究中，用一种名为SPG302的新型致棘细胞分子对小鼠进行治疗，这是一种小分子，有着坚硬的名字和令人印象深刻的力量。它能够诱导突触的再生，使它成为潜在的AD治疗的一个很好的候选者。三组AD模型小鼠每日用该分子治疗，持续4周。每一组人要么接受载体，要么接受小剂量或大剂量的分子。作为对照，野生型小鼠接受同样的处理。

结果

接受SPG治疗的AD小鼠在空间记忆方面有明显改善，其逃逸潜伏期甚至接近野生型小鼠。他们访问目标地区的频率和时间也是如此。由于没有发现行走距离和速度的显著影响，只有记忆可以解释这些结果。基于这些数据，SPG似乎能够逆转本研究中使用的小鼠模型的记忆缺陷。

维生素D

Pan等人(2021年)测试了维生素D对AD的影响。虽然它背后的机制还不清楚，但已知维生素D可以改善AD模型的记忆、认知功能和学习(所以在阳光下工作似乎是一个更好的主意!)本研究采用OKA小鼠模型。在这个模型中，欧田地酸被注射到小鼠的海马体中以模拟AD。一半的OKA小鼠和一半的对照组小鼠不是通过晒太阳，而是通过3周的饮水来获得维生素D。另一半作为对照组。

结果

用维生素D治疗的OKA小鼠有增加的逃逸延迟，这意味着它们需要更少的时间找到平台。它们的路径长度也增加了，它们的中心位置交叉次数更少，这意味着老鼠更积极地搜索。两者都表明维生素D可能能够减轻AD小鼠的记忆困难。

潜在的广告治疗

SPG和维生素D都能显著改善AD症状。SPG可以恢复突触，但维生素D对AD的确切作用尚不清楚。SPG研究的优势在于，它为其作为未来药物的有效性提供了强有力的证据，此外，目前还没有其他被批准的治疗方法可以解决突触损失的问题。另一方面，维生素D的优点是它已经很容易获得，有已知的副作用，因此可以安全地应用于AD患者。

参考文献

锅,Y。,,Y,, N, Lu W。,,,,Y。,……& Kong, J.(2021)。维生素D减弱由冈田酸引起的阿尔茨海默样病理。化学神经科学，12(8)，1343-1350。

特鲁希略-埃斯特拉达，L.，范德克利什，p.w.， Nguyen, M.M.T, Kuang, r.r.， Nguyen, C.， Huynh, E.， da Cunha, C.， Javonillo, D.I, Forner, S.， Martini, A.C.和LaFerla, F. M.(2021)。在阿尔茨海默病转基因模型中，SPG302逆转突触和认知缺陷而不改变淀粉样蛋白或Tau蛋白病理。神经病治疗,1 - 16。