三篇影响很大的论文是关于在高架零度迷宫中测量焦虑的

图片来源:迷宫的工程师

在升高的零迷宫中测量焦虑:3篇高影响的论文

的高架零迷宫(EZM)是高架加迷宫(EPM)的变体，被创造出来是为了消除EPM的中心区域。EZM是一个有两个开放和两个封闭象限(有升高的墙壁)的升高的环形竞技场，早在1994年[1]，它就被描述为啮齿动物焦虑样行为的有效测试。

高阶零阶迷宫比高阶加阶迷宫的优势

如前所述，EZM的第一个好处是去掉了中间的正方形。这就剥夺了逻辑起点的可用性，同时也消除了解释在迷宫中心所花费时间的模糊性。

其次，Tucker和McGabe描述了一个实验，他们在雄性和雌性C57BL/6J小鼠[2]中比较了EPM和EZM。他们发现，EZM鼓励更多地探索焦虑区域(开放象限)，同时也在多个回合中发现一致的结果，而EPM被建议每只老鼠只执行一次，以避免学习和习惯迷宫，潜在地掩盖焦虑类行为。

升高的零度迷宫越来越受欢迎

EPM仍然是最常用的行为测试，以评估啮齿类动物的焦虑样行为。然而，在过去几十年里，EZM在某种程度上越来越受欢迎，从谷歌Scholar上的关键词搜索结果数字图中可以看出:“升高+迷宫”和“升高零迷宫”，以5年为周期进行总结。

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论文1:FTO基因影响的是抑郁，而不是焦虑。

在重度抑郁症(MDD)患者和抑郁症小鼠模型的海马中，脂肪量和肥胖相关蛋白，也被称为-酮戊二酸依赖性双加氧酶(FTO)被显示下调。”海马区Fto的敲除或敲除可诱导抑郁样行为，而Fto的过表达则具有抗抑郁作用”[3]。

Liu等人的研究自然通讯的研究表明，他们的FTO小鼠模型特别影响抑郁类行为，而用EZM测量的焦虑类行为和生长/体重变化未被观察到。作者认为这是由于他们的FTO缺陷模型呈现了所谓的“非焦虑型MDD”。这个模型实际上创造了一个很好的机会来研究这个模型的抑郁症状以一种非常孤立的方式，这意味着几乎没有其他行为混杂因素的影响。

论文2:酒精剥夺效应(ADE)作为复发性饮酒的模型

酒精使用障碍(AUD)现在仍然是一种普遍的情况，对个人有非常虚弱的影响。无法控制饮酒行为，渴望的感觉增加，慢性发作性酗酒复发，使这种心理和生理障碍难以治疗。例如，压力被认为是渴望和复发的主要诱因。

钱德勒等人的研究神经药理学的研究利用了酒精剥夺效应(ADE)，这是大鼠[4]反复饮酒的临床前模型。他们对斯普拉格-道利大鼠进行ADE实验，即在饮用水旁边加入酒精，但在一段时间内将其拿走，然后再重新加入。这创建了一个复发模型，然后可以用不同的α5GABA-A受体激动剂进行药物治疗。焦虑在升高的零度迷宫中进行测试，使用的是Noldus的EthoVision XT视频跟踪。

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论文3:识别规避行为背后的神经回路

逃避行为是任何动物物种生存的基本组成部分。外部线索可以引发回避(当触发指示潜在风险时)，也可以引发接近(当有可能获得奖励时)。这些信号可以被解释为冲突，导致接近-回避冲突。背内侧前额叶皮层(dmPFC)与冲突中的回避和决策有关。这些也是焦虑障碍中似乎被改变的关键神经计算。

Loewke等人的研究神经科学杂志的实验中，在雄性和雌性小鼠[5]升高零迷宫任务中使用光纤光度法记录。在探索升高的零迷宫的焦虑性张开臂时，他们显示额纹状体神经元的神经活性增强，但额杏仁核投射神经元的神经活性不增强。这项工作确定了编码和控制回避行为的特定皮质纹状体回路，这将有助于开发针对焦虑症症状的更有针对性的治疗方法。

高架零度迷宫的未来

这篇博客强调了人们对高架零迷宫的兴趣，以及它在许多有趣的科学论文中的应用。它非常简单，但与高架加迷宫截然不同，这是基于一个有效的论点;对动物在中心广场上花费的时间的解释可能有些模棱两可。很高兴看到更多比较这两个迷宫的研究，比如Braun等人[6]的论文。

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参考文献

1. 牧羊人,j·k·;美国美国Grewal编写;弗莱彻,a;比尔,d . j .;杜瑞士(1994)。作为焦虑动物模型的升高“零迷宫”的行为和药理特征。精神药理学(Berl)。， 116 (1)， 56-64
2. 塔克,l . b .;麦凯布，j.t.(2017)。雄性和雌性C57Bl/6J小鼠的行为在升高的零迷宫中比在升高的正迷宫中更符合重复试验。前面。Behav。>。、11、13
3. Liu, S.等人(2021)。脂肪量和肥胖相关蛋白调节与小鼠抑郁样行为相关的RNA甲基化。美国通信2021 121,12 (1)，1 - 13
4. 钱德勒,c . m;Reeves-Darby, j .;琼斯,s . a;李,g;拉赫曼,m t;做饭,j . m .;普拉特博士(2021年)。靶向α5GABAA受体的配体对雄性sd大鼠复发性饮酒的调节作用。神经药理学、199、108785
5. Loewke, a . c;密涅瓦,a。r .;纳尔逊,a, b;Kreitzer, a . c;古纳丁，洛杉矶(2021年)。额纹状体投射调节先天回避行为。j . >。，41 (25), 5487–5501
6. 布劳恩,a . a;斯凯尔顿,m . r .;Vorhees, c .诉;威廉姆斯，m.t.(2011)。治疗和未治疗雄性sd大鼠正迷宫和零迷宫升高的比较:抗焦虑剂和致焦虑剂的作用。杂志。物化学。Behav。，97 (3), 406