在斑马鱼身上试验了帕金森病的神经修复药物
一个估计有700万到1000万人患有帕金森病(PD)。不用说,这种疾病对社会有重大影响,特别是因为它无法治愈。帕金森病最常见的处方是左旋多巴,它可以有效地帮助运动功能。但是,到目前为止,对神经保护或神经修复药物的需求仍然没有得到满足。
多巴胺
当黑质中产生多巴胺的细胞停止正常工作时,PD就会出现。多巴胺的缺失主要导致运动障碍,从走路到说话。目前最常见的药物仍然是左旋足胺。这种50年前发明的单纯对症治疗可以增加大脑中多巴胺的水平,但并不能阻止或减缓产生多巴胺的神经元的实际衰变。
需要治疗
很明显,我们需要一种治疗方法,或者某种东西来干扰疾病的发展。目前已经有几种药物在临床上使用,有望达到这种效果。
假定的神经恢复药物
例如,伊斯拉地平是一种用于治疗高血压的药物。几项研究表明,服用这些药物的人患帕金森病的风险较低,这表明它可能具有神经保护作用,从而防止这种疾病的发展。
二甲胺四环素是一种具有神经保护特性的抗生素,使其成为寻求治愈帕金森病的另一个有趣的候选药物。
此外,雷沙吉兰是一种已经用于治疗PD症状的药物,通常是在疾病的晚期。它通常与左旋多巴联合使用,以帮助延长其作用。然而,它也被单独用于疾病的早期阶段,似乎显示出神经保护作用。
帕金森病斑马鱼模型
为了研究这些药物的实际效果,克罗宁和格雷利开发了一种适用于高通量研究的斑马鱼模型最近发表在《神经科学》上的论文.
他们使用的模型是基于6-OHDA(氧化多巴胺)的管理,这是一种有毒物质,可以破坏大脑中的多巴胺能和去甲肾上腺素能神经元,在动物模型中通常用于产生帕金森症。
DanioVision和EthoVision XT测试
为了测试伊地平、米诺环素和雷沙吉林在6-OHDA处理后是否能保护或恢复运动功能,使用DanioVision对斑马鱼幼体进行了测试。
个体幼虫被放置在96孔板中,受精后5天,在50分钟内测量它们的活动,并进行10分钟的明暗交替周期。研究人员使用EthoVision XT计算每分钟移动的平均距离和总移动距离。
雷沙吉林的承诺
研究人员发现,rasagiline恢复了6- ohda处理过的斑马鱼的运动功能。它还恢复了多巴胺能神经元。二甲胺四环素也能恢复运动功能,但对大脑没有恢复作用。伊斯拉地平对这两方面均无显著改善。
高通量测试
本研究中二甲胺四环素和雷沙吉林的发现与其他啮齿动物研究一致。这项研究的另一个重要结论是,这种用于帕金森病的斑马鱼模型可以用于以高通量的方式测试药物的神经保护和神经恢复功能,在这种情况下,使用DanioVision和EthoVision XT视频跟踪。
参考文献
克罗宁,a;格雷利,M.(2017)。米诺环素和雷沙吉兰对帕金森病斑马鱼6-羟基多巴胺模型的神经保护和神经修复作用。神经科学,367, 34-46。
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