血清素和社交技能:成年鼠与幼鼠的区别

5-羟色胺(5-HT)是一种忙碌的神经递质，影响着记忆、情绪、情感、食欲甚至性欲等多种神经元过程。这种神经递质的主要作用是社会行为，跨越各种物种;人类、啮齿动物、灵长类动物甚至苍蝇都依赖血清素来表现正常的社会行为。这些社会效应部分是通过5-羟色胺受体5-HT2CR介导的。这种作用已被药理学治疗证实，但直到最近，这项工作主要集中在成年啮齿动物上。在这篇最新的文章中，Séjourné和来自斯克里普斯研究所(美国佛罗里达州)的同事首次调查了5-HT2CR在社会行为发展中的作用。

社会的方法

为了评估5-HT2CR在社会行为正常发展中的作用，Séjourné等人在三室社会接近任务中测试了幼鼠和成年鼠。在这项任务中，老鼠可以选择呆在一个中立的中间室或冒险进入两个侧室中的一个;一个拿着一个新奇的物体(空管子)，另一个拿着一个新奇的同性同质物(在同一个管子里)。具有正常社交行为的老鼠与新动物共处一室的时间明显多于在其他两室的时间。EthoVision XT用来评估在每个房间的时间，以及速度和旅行距离。

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成年人的行为与青少年不同

结果表明，缺乏5-HT2CR的动物出现了社会行为异常，但仅在成年期出现，而在幼期没有出现。缺乏这种受体的幼鼠与野生类型的小鼠一样，对社会刺激动物有同样的偏好，而突变成年鼠与新动物呆在房间里的时间明显更少。此外，与野生型相比，敲除型的速度和移动距离显著更高，这提供了额外的证据，表明去除5-HT2CR会减少社交互动，同时增加运动行为，但仅在成人中。

癫痫易感性

这项研究的另一个有趣的结果是，没有5-HT2CR的小鼠也非常容易患听源性癫痫，但同样，这仅限于成年小鼠。这是用a测量的表型家笼时记录活动情况EthoVision XT．所有被击倒的成年人，除了青少年，都表现出在108分贝的白噪音下持续一分钟的癫痫发作。这很有趣，因为三分之一的ASD(自闭症谱系障碍)患者与癫痫并存;社交障碍的出现与高癫痫发作的出现是一致的。

血清素与Pten相互作用

文献证据表明Pten和5-HT2CR相互作用。Pten是一种具有肿瘤抑制作用的蛋白质，Pten基因突变是ASD的已知危险因素。因此，在这项研究中，培育了一个额外的突变菌株，作为5-HT2CR和Pten的双敲除;这种双突变体只有20%的成活率;这些小鼠的早期死亡可能是由于它们增加了癫痫易感性。由于不能在这些动物中评估社会接近/调查，Pten杂合子的雌性动物被给予5-HT2CR选择性拮抗剂，并在社会接近任务中评估，再次使用EthoVision XT。这些雌性表现出拯救的社会行为，表现出对新的社会刺激的高度偏好，与野生类型没有区别。

把碎片拼凑在一起

Séjourné等人已经很好地证明，在动物成年后，完全去除小鼠体内的5-HT2CR会损害正常的社会行为，但在生命早期不会。通过将社交行为数据与癫痫活动相结合，结果表明，在突变小鼠中，社交行为和癫痫易感性的缺陷可能是通过兴奋/抑制失衡介导的。此外，数据支持了5-HT和Pten之间的相互作用调节社会行为背后的神经回路的假设。

参考

Sejourne, j .;Llaneza d;Kuti O.J.;Page, D.T.(2015)。在缺乏血清素受体2c的患者中，社会行为缺陷与癫痫易感性的发作相一致．DOI:10.1371/journal.pone.0136494。