对自闭症模型的研究仍在继续——为什么老鼠如此重要

自闭症，或者更确切地说是自闭症谱系障碍(ASD)，一直是科学研究中的一个重要话题。虽然要找到自闭症谱系障碍的真正病因还需要几年时间，但已有几项研究表明，自闭症谱系障碍与遗传因素密切相关(尽管并非所有病例都是遗传的)。自闭症谱系障碍患者在社交和沟通方面存在困难，因为他们的共情能力和直觉受到限制，难以表达自己的情绪。自闭症谱系障碍也有许多其他的表现方式，如强迫性和重复性行为。

对自闭症模型的研究仍在继续——为什么老鼠如此重要

你可以想象，这让生活变得艰难，很大一部分自闭症患者过着孤独的生活。没有治愈的方法，但有一些疗法。这就是为什么科学研究是重要的。随着潜在的病因和治疗方法的研究，对ASD良好动物模型的需求变得越来越重要。

大鼠胜过小鼠

自闭症谱系障碍是人类独有的，但基本方面可以在动物身上模仿。在这项研究中，老鼠和老鼠是典型的动物，通常，老鼠比老鼠更受青睐，因为它们表现出与人类社会行为相似的社会行为。他们也有更复杂的神经回路，赋予他们更强的认知能力。

搜寻仍在继续

最近，自闭症之声和SAGE实验室宣布扩大合作，以寻找更好的自闭症谱系障碍动物模型。他们的目标是生成具有重要自闭症相关基因的转基因大鼠模型，以加速自闭症转译研究。(点击这里查看他们的新闻稿。)

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VPA模式

毫不奇怪，许多出版物都描述了几种动物模型的搜索和验证。最近的一个例子是Foley等人在神经药理学上的研究。研究中的大鼠模型涉及子宫内暴露于丙戊酸(VPA)。

最初，这种药物被用于治疗多种疾病，包括癫痫、双相情感障碍和精神分裂症。VPA改变了大脑神经元的发育。怀孕期间的接触与儿童患自闭症的风险有关，这就是为什么它也揭示了其作为自闭症模型的潜力。

Foley等人试图从社会认知缺陷(ASD的核心症状)的角度验证VPA大鼠自闭症模型。他们的实验测试了社会互惠、生物运动检测和空间学习(作为社会认知的背流处理指标)。事实上，在服用VPA的大鼠中，每个参数都受到了损害。

社会互惠

动物被放置在一种装置中，这种装置允许通过外墙上的孔与其他区域进行有限的接触(嗅觉、听觉和视觉)。在一边，一个社会刺激动物被放置。实验装置本身被分为三个部分，部分墙壁，以提供动物开始实验的中立区。

探索性行为由头顶摄像机监控EthoVision XT视频跟踪。在每个区域(社交区、中心区、非社交区)花费的时间是主要的兴趣点。

与对照组相比，VPA处理的大鼠花了一半的时间研究社会刺激，它们的接近-回避得分明显较低。

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生物感知

接下来，测试识别生物运动的能力。点光显示(移动的点)模仿母鸡走路的动作，代表生物运动。(点击这里查看Vallortigara等人的视频文件)

控制组的动物能够将这种运动与相同光点的“非自然”表现区分开来，而VPA处理的动物则不能。(选择图像需要在触摸屏上戳一下鼻子。在生物动作播放时戳它会得到食物奖励。)

空间学习

为了测试空间学习，使用了水迷宫范式。它由采集和回忆组件组成，并使用EthoVision XT监测游泳行为。首先测量了鼠的定位平台的能力和在连续的步道中的改善。经过VPA处理的动物在整个训练过程中到达平台的速度较慢。这不是游泳速度变慢的结果，而是搜索策略不充分的结果。

其次，进行探针试验(没有平台)，以测试大鼠是否回忆起平台曾经所在的象限。VPA处理的大鼠平台位置保持明显中断。

要了解更多关于EthoVision XT和水迷宫的信息，请观看以下视频:

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有前途的ASD模型

这篇文章验证了VPA模型在社会认知和生物运动识别方面显示的稳健缺陷。这些缺陷与空间学习障碍相关，表明海马背侧流处理功能障碍。

在子宫内接触VPA确实会导致认知系统严重受损，这对成年动物的正常社会行为至关重要。因此，作者得出结论，这可能是“一个有前途的神经内表型，以连接临床前和临床药物开发计划”。

参考文献

• 福利,A.G.;甘农,美国;Rombach-Mullan:;Prendergast, a;巴里,c;卡西迪,自动焊接;里根，C.M.(2012)。一类组蛋白去乙酰化酶抑制改善自闭症谱系障碍啮齿动物模型的社会认知和细胞粘附分子可塑性缺陷。神经药理学杂志，63,750-760。
• 维罗提格拉,g;l·若格林;Marconato, F.(2005)。视觉经验不足的雏鸟对生物运动模式表现出自发的偏好。科学通报，29 (7)，e208。