手术后的痴呆症状

本周我们有一篇由Iris Hovens撰写的客座文章。她做了一些非常有趣的研究关于手术的后果记忆力下降和注意力不集中的问题。这对老年人来说尤其令人担忧。

我们很高兴Iris如此好心地同意在我们的博客上写她的研究。在这篇文章的最后，你还会找到一个关于这项研究的免费白皮书的链接!谢谢你,爱丽丝!

用一种新的大鼠模型描述术后认知功能障碍。

在荷兰，每年有超过40万名60岁以上的患者接受手术。尽管手术的目的是改善健康和福祉，但10%的老年手术患者会出现类似痴呆的症状，如记忆力下降、注意力不集中、计划和信息处理方面的问题。

这种术后认知功能障碍(POCD)严重影响患者及其亲友的生活，因为它与生活质量降低、对社会护理的依赖增加和持久性精神和功能残疾的风险增加有关。

POCD研究中的翻译

在过去的几十年里，人们进行了许多人类和动物研究，旨在了解POCD及其潜在机制[1]。由于POCD的认知症状在患者之间可能存在很大差异，在调查发生率和危险因素的人类研究中，通常将POCD定义为一般的持续认知能力下降。

相比之下，对动物的机制研究则专注于POCD的简化模型，研究手术对一个特定大脑区域的影响，即海马体，以及与该区域相关的认知功能，空间学习和记忆。这些研究极大地促进了我们对POCD的认识。

例如，我们现在有强有力的证据表明，手术创伤导致的炎症过程可能在POCD的发展中发挥关键作用。然而，对POCD观点的巨大差异可能阻碍动物研究转化为临床实践。

一种新的POCD大鼠模型

我的博士项目的目的是开发一个大鼠POCD的新模型，以帮助翻译和更多地了解潜在的机制。我们开发的模型利用了雄性大鼠的腹部手术，模拟了人类腹部大手术的效果。

为了能够测量术后不同时间窗口的认知和情绪相关行为的几个方面，我们开发了一个紧凑的行为测试方案(5天，见图)。对于这个方案，我们选择了可以快速执行的行为测试，其执行和分析可以使用Ethovision软件轻松标准化:一个开放领域测试来测量兴趣和焦虑，一个新对象测试和位置识别测试来测量对象识别和空间识别，以及Morris水迷宫测试来测量空间学习、记忆和认知灵活性。

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此外，我们还分析了与认知能力密切相关的血液和大脑区域的炎症和神经功能标记物:用于空间学习和记忆的海马体;用于物体记忆的前额叶皮层;认知灵活性纹状体[2]。

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使用这个大鼠模型，我们研究了在不同POCD风险条件下，术后认知域和相关脑区域的损伤。作为低pocd风险条件，我们使用健康成年大鼠[2]。作为高危条件，我们使用了年龄大鼠(25个月)和手术前经历过感染的成年大鼠[3,4]。

危险因素决定了POCD的模式

通过研究多个行为参数和大脑区域，我们发现不同的认知域和大脑区域受到手术的不同影响。由海马体调节的空间记忆特别容易受到手术的影响，甚至在POCD风险较低的情况下也可能受损。

这一发现促进了低风险患者术后认知障碍的解释。与POCD风险升高相关的条件与更广泛的术后认知和行为缺陷相关。这与POCD患者的情况更相似，因此可能是研究POCD潜在机制的一个更具有代表性和临床相关性的条件。

炎症和POCD

我们发现，POCD风险升高的大鼠表现出更广泛和更长时间的神经炎症，以及与认知能力密切相关的几个大脑区域的神经元功能变化。这表明炎症过程可能确实参与了术后认知障碍的发展和易损性。

进一步和未来的研究

除了在大鼠模型中进行实验外，我们还研究了老年外科患者在不同认知领域的POCD。我的博士项目成果将于2015年9月9日在格罗宁根大学进行答辩。未来的研究将针对这些炎症过程的调节作为一种潜在的治疗POCD的方法。

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参考文献

1. 胃气胀,I.B.;舒梅克,R.G.;van der Zee, E.A.;海涅曼大肠;Izaks G.J.;Leeuwen, B.L. van(2012)。对术后认知功能障碍的思考:如何弥合临床和临床前视角之间的差距。大脑，行为和免疫，26日(7), 1169 - 79。
2. 胃气胀,I.B.;舒梅克,R.G.;van der Zee, E.A.;押沙龙,境;海涅曼大肠;Leeuwen, B.L. van(2014)。术后认知功能障碍:涉及神经炎症和神经功能。大脑,行为和免疫，38, 202 - 10。
3. 胃气胀,I.B.;van Leeuwen,文学士;Nyakas c;海涅曼大肠;van der Zee, E.A.;舒梅克,R.G.(2015)。既往感染加重老年大鼠术后认知功能障碍。美国生理学杂志-调节，综合和比较生理学，309 (2), 148 - 159。
4. 胃气胀,I.B.;van Leeuwen,文学士;Nyakas c;海涅曼大肠;van der Zee, E.A.;舒梅克,R.G.(2015)。老年大鼠术后认知功能障碍及相关脑区小胶质细胞激活。学习与记忆神经生物学“，，118, 74 - 9。