分离和应激斑马鱼作为重度抑郁症的模型
抑郁症:五分之一(!)的人在应对它,使它成为最普遍的精神障碍。毫不奇怪,研究人员试图把他们的思想围绕它,更不用说从制药行业获得的兴趣。
如何为抑郁症建模
抑郁症不容易在动物身上建模,因为我们无法真正确定老鼠是否缺乏自尊,或者斑马鱼是否有自杀倾向。但这并不意味着研究人员没有在动物身上发现其他表现抑郁症状的行为,而且已经开发了几个——有时非常成功的——模型来研究这种疾病。
一个人怎么会抑郁呢?“生活压力”是抑郁症发展的一个众所周知的因素(Hill等人,2012)。在动物研究中,这被“不可预测的慢性轻度应激”(UCMS)模仿。另一个因素是早期生活中的逆境,如虐待或忽视——在动物研究中,他们使用“发展性社会孤立”。
更好的描述
虽然斑马鱼被证明是两种范式(UCMS和社会隔离)的合适模型,但两者之间的相互作用尚不清楚。Robert Gerlai教授的实验室最近研究了这种相互作用,旨在更好地描述斑马鱼的行为和神经化学变化。(Fulcher等,2017)
饲养和压力
为了描述这些变化,研究人员将社会饲养的鱼和单独饲养的鱼都暴露在UCMS中。压力源包括部分暴露在空气中,由于水位降低,水箱更换,净追逐,完全从水箱升高,水更换,和个人约束。
此外,两组鱼(一组是群居饲养的,另一组是孤立饲养的)没有暴露在UCMS中。通过这种方式,研究人员可以确定早期生活逆境的唯一影响。
小说坦克测试
为了进行行为测试,这些鱼被放置在一个新的水箱中,这个水箱本身就是一个已知的应激源。行为被自动测量3分钟使用视频跟踪(EthoVision XT)。转弯角度、行进距离、结冰和到达底部的距离被用作衡量焦虑类行为的指标。
对着视频屏幕潜水
为了测量鱼群(社会)行为,鱼在鱼缸里待了10分钟后,在鱼缸两侧的两个屏幕上播放5个相同的视频图像。到屏幕的距离,也一样通过视频跟踪测量,也被用来测量浅滩。
压力会增加焦虑
暴露于UCMS增加了斑马鱼的焦虑样行为。单独的发育隔离没有这种效果。当它们看到相同的图像时,它也没有减少鱼与屏幕的距离,这表明它们并没有减少它们的鱼群行为。不过,这确实对他们的行为产生了其他影响。例如,它们旅行的距离更远。
UCMS还降低了鱼体内的多巴胺和血清素水平,但这仅限于在隔离饲养的情况下。
不同的效果
发育过程中的社会孤立和暴露于轻度慢性压力源都有其行为影响。后者似乎增加了鱼的焦虑,而前者主要影响运动反应。
体重增加和神经化学变化显示了暴露于UCMS的影响,但仅适用于隔离饲养的鱼。
最佳模式的组合?
这项研究表明,要在研究中模拟抑郁症,发育隔离和暴露于轻度压力源的组合似乎是有用的。
参考文献
Fulcher:;Tran,美国;沙姆斯,美国;Chatterjee d;Gerlai, r(2017)。发育隔离后对不可预测的慢性轻度应激的神经化学和行为反应:斑马鱼作为重度抑郁症的模型.斑马鱼,14(1), 23-34。
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