空间和气味记忆受损的老鼠——阿尔茨海默症的新模型

斑块和缠结……即使你对阿尔茨海默氏症(AD)不太熟悉的人也会马上认出这些特征。为了探索AD的病因和可能的治疗方法，人们开发了许多以斑块和缠结为重点的啮齿动物模型，并取得了很大进展。

零星的阿尔茨海默氏症

事情是这样的:这些特征或多或少带有明显的遗传原因，与家族AD有关。家族性AD是一种早发型AD，实际上远没有散发性AD常见。

散发性AD (sAD)通常是迟发性的，这意味着大多数人在70多岁时才会得此病。与常见AD相关的典型基因本身并不是sAD的风险因素;环境因素起着更大的作用。

虽然sAD更为常见，但由于缺乏合适的啮齿类动物模型，因此对它的研究较少。

一种新的模式

一段时间,我写过嗅觉习惯化以及Justus V. Verhagen和他的同事是如何对这项测试采取新方法的。在最近一项研究中，他们研究了sAD背景下的嗅觉记忆，希望能找到一个合适的新模型。

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在sAD中，情景记忆是最先衰退的东西之一。情景记忆是临床上常用于诊断本病的主要症状。嗅觉缺陷甚至可能在此之前就出现了，这一事实为未来早期发现sAD提供了机会。

氧化应激

这项研究关注的不是斑块和缠结，而是所谓的线粒体级联假说，该假说认为，随着人类年龄的增长，他们会在细胞水平上遇到问题，导致活性氧(ROS)和氧化应激增加。

Fus1淘汰赛

Fus1是一种与ROS产生相关的肿瘤抑制蛋白。根据这一假设，衰老会导致ROS增加，进而导致Fus1的减少。这会导致更多ROS的产生，导致慢性氧化应激和sAD症状。

本研究提出用缺乏Fus1的小鼠(Fus1 KO小鼠)作为sAD的新模型。

表现型

对Fus1 KO小鼠进行了一系列行为学和sAD症状的相容性测试视频跟踪测试。雌鼠在幼龄时进行测试，并将测试结果与野生型小鼠进行比较。

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嗅觉记忆

Fus1 KO小鼠具有良好的气味敏感性-它们的嗅觉如同习惯化/交叉习惯化测试所显示的一样好。然而，事实证明，这些老鼠对气味的记忆有轻微的问题，因为它们在短期和长期记忆测试中都显示出轻微的损伤。

这在cookie测试中得到了证实。虽然Fus1 KO小鼠在床上找到饼干没有任何问题，但在接下来的几天里，它们在寻找饼干方面没有任何进展。相比之下，野生类型每天都能更快地找到cookie。

空间记忆

除了气味记忆，特殊记忆在敲除中也受到了损害，正如使用莫里斯水迷宫试验．

抑郁和焦虑

在一项蔗糖偏好测试中，让小鼠在正常水和糖水之间进行选择，结果表明Fus1 KO小鼠没有表现出快感缺乏。他们没有抑郁，也没有表现出不正常的焦虑或运动在开放领域测试和明暗箱。

有趣的是，一项恐惧动机回避(被动回避)测试显示，基因敲除小鼠甚至可能比野生型小鼠更不焦虑，但在联想记忆方面没有发现差异。

昼夜节律

被敲除者的睡眠/清醒周期显示出干扰，在亮和暗阶段的测量都偏离正常。他们通常比野生动物睡得更多。

新见解

除了这些行为测试外，一些分子测试表明，该小鼠模型可用于研究与散发性阿尔茨海默病相关的早期嗅觉和空间记忆缺陷，为针对家族性阿尔茨海默病的经典模型提供了一种有用的替代方法。

参考文献

• Coronas-Samano g;贝克,K.L.;棕褐色,W.T.J.;伊万诺娃前任所长A.V.;Verhagen J.V.(2016)。Fus1 KO小鼠作为氧化应激介导的散发性阿尔茨海默病的模型:昼夜节律中断和长期空间和嗅觉记忆障碍衰老神经科学前沿，8, 268年。
• EthoVision XT行为测试的视频跟踪。