揭示了CA2海马体的秘密社会作用

揭示了CA2海马体的秘密社会作用

发布的 阿贝麦克白 2015年7月23日星期四- 4分钟阅读

攻击性行为对于动物界的大多数物种来说是典型的适应性行为。这方面的例子可以从母性保护幼崽的侵略行为和保卫家园的行为中看到;这两者都有助于个体和整个物种的生存。但是攻击性行为在大脑中是如何调节的呢?最近的研究表明,一般来说,海马体,特别是CA2区,是调节社会识别和攻击的关键神经组成部分。ca2特有的机制允许这样的调控?

海马体中的抗利尿激素1b受体

神经肽催产素(Oxt)和垂体后叶抑制(Avp)是啮齿动物许多不同类型社会行为的基础,包括母性行为、攻击性和社会认知。Oxt受体和一种Avp受体(Avpr1a)在整个中枢神经系统中表达;第二种Avp受体(Avpr1b)几乎只在海马体的CA2区表达。事实上,美国国家心理健康研究所Scott Young实验室的研究人员表明,缺乏Avpr1b受体的男性基因敲除(KO)会降低男性对男性的攻击性(Wersinger et al., 2002, Mol Psychiatry)。这一数据以及Avpr1b的位置表明,该受体在社会攻击和识别的适当调节中具有特定的作用。

通过Avpr1b受体调节社会攻击性

在他们早期工作的延续中,Young实验室的新研究进一步研究了Avp在调节社会攻击性中的作用,作用于CA2海马体中的Avpr1b受体。通过使用慢病毒注射将Avpr1b受体部分恢复到Avp KO小鼠的CA2中,Pagani等人能够测试CA2中的Avpr1b受体对于适当的社会攻击是必要的这一想法。三组小鼠进行社会攻击测试:野生型(WT), KO与GFP慢病毒(KO+GFP;这应该不会恢复KO小鼠的社会攻击性),以及KO与Avpr1b慢病毒(KO+Avpr1b)。通过行为测试后对受试者脑组织进行原位杂交观察,在整个CA2海马体的6个位置注射慢病毒,覆盖60-100%的CA2海马体。

对照和注射的雄性小鼠通过居住者-入侵者测试攻击性行为,实验对象被允许建立一个家庭笼子领地(居住者),入侵者被引入,直到发生攻击性遭遇(并允许持续2分钟),或总共持续5分钟;只要满足任一条件,入侵者就会被移除。攻击性互动被记录下来66300亚洲必赢使用软件对攻击行为进行评分和分析,包括攻击延迟、攻击持续时间、咬伤次数和尾巴响动次数。

攻击行为的改变通常与焦虑样行为的改变同时发生;EthoVision XT使用跟踪软件评估在高架零迷宫和露天测试中的表现。对于这两项任务,测量了飞行距离,以及进入张开双臂的持续时间和频率高架零迷宫在中心空旷的田野









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Avpr1b受体替代拯救社会攻击性

正如假设,只有WT和KO+Avpr1b小鼠组在CA2中表达Avpr1b受体。与KO+GFP组相比,这两组也表现出明显不同的攻击行为,WT和KO+Avpr1b组的攻击比例明显高于KO+GFP组。值得注意的是,WT和KO+Avpr1b组在这个变量上彼此没有差异。两组在攻击持续时间或攻击次数上没有显著差异。

KO+Avpr1b男性攻击行为的挽救与焦虑类行为的变化无关。用Ethovision软件对两个开放区域进行分析,结果显示各组在一般运动活动、进入开放区域中心区域的频率和持续时间方面没有差异。同样,在高架零迷宫的运动活动上,或进入迷宫封闭臂的频率或持续时间上,各组之间没有差异。

Avp诱导CA2细胞突触变化

最后,该实验室表明,在CA2海马体锥体细胞的全细胞记录中,应用选择性Avpr1b受体激动剂在WTs中诱导了兴奋性突触后电流(EPSCs)的显著增强,但在Avpr1b ko中没有。同样的Avpr1b受体激动剂没有在CA1海马体中诱导这种反应。通过仅增强EPSCs的AMPA受体依赖成分,而不是NMDA受体依赖成分,并且不影响成对脉冲促进,结果表明Avp激动剂在突触后作用,以促进CA2中的突触传递。由于这在海马体的其他区域中没有看到,CA2在允许Avp调节CA2神经元的突触强度方面可能是唯一的海马体区域。

早期的研究表明,抑制CA2突触传递对社会记忆具有与在Avpr1b KO小鼠中看到的相同的影响。目前的工作支持这样一种观点,即CA2海马体中Avpr1b受体的激活对于适当的社会行为(包括社会攻击)的正确表达至关重要。

要了解更多关于这篇文章中描述的研究,请阅读完整的文章:
Pagani, j.h., Zhao, M., Cui, Z., Williams Avram, s.k., Caruana, d.a., Dudek, s.m., and Young, W.S. 3(2014)。垂体后叶抑制1b受体在啮齿动物攻击性行为和海马区CA2突触可塑性中的作用。《分子精神病学》, 1 - 10。

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