暴露于大麻酚的斑马鱼的毒性代谢和行为
我很高兴与Ieremias Chousidis (Ioannina大学)一起撰写这篇文章。为了研究大麻对生物体的影响,他研究了大麻叶中一种鲜为人知的化合物CBN的作用。
大麻的使用和滥用
大麻(大麻叶子是人类历史上最被滥用的药物之一,因为它们具有精神活性。大麻的各种产品和提取物因其对一系列综合症(包括Dravet综合征、癫痫、焦虑、精神分裂症、慢性疼痛)的有益/治疗作用,甚至对癌症,以及用于娱乐目的(如欣快感)而引起了极大的兴趣。
虽然在大多数国家,医疗和娱乐用途是非法的(加拿大、以色列和16个欧盟国家除外),但大麻世界市场如今已达到300亿美元,非法贩运的利润甚至更高。
活性物质
大麻叶子有几种化合物,或大麻素,会导致人们使用它的效果。你可能听说过THC(四氢大麻酚),这是引起“高”感觉的主要精神活性物质。另一种著名的大麻素是CBD(大麻二酚),它没有精神活性作用,而是用于健康益处,如减轻疼痛,治疗焦虑和抑郁,帮助治疗痤疮等。
大麻酚,一种未知的大麻素
大麻酚(CBN)是一种鲜为人知的化合物。它实际上是四氢大麻酚的降解产物,它在大麻叶子中的浓度随着植物年龄的增长而增加。它的形成也受到储存条件的强烈影响。
为什么要调查第一财经?
研究CBN对生物体的影响对于解决未来潜在的健康问题至关重要。
大麻植物受到越来越多的关注,因此需要更多的研究集中在CBN及其降解产物上。它们的生产不受控制,但取决于许多方面,如植物生长条件,加工,储存等。每一点植物提取物的CBN含量都有显著差异,因此其药用活性也有显著差异(Fu等人,2019)。
约阿尼纳大学的研究
人类有两个大麻素受体,CB1和CB2,它们参与了我们大脑中的各种调节机制。CB1受体在中枢神经系统中起着关键作用,在斑马鱼中也有发现,这使得斑马鱼成为研究CBN对几个健康方面影响的合适模型。
在约阿尼纳大学的动物学和分析化学实验室,CBN对斑马鱼幼体的毒性、对心脏生理的影响、形态畸形、行为变化和代谢途径的改变进行了检测。
暴露于大麻酚的斑马鱼胚胎的形态畸形。(A-B)对照幼虫,(C-D)暴露于0.25 mg/l环境下无畸形或极轻微畸形的幼虫,(E-F)暴露于0.75 mg/l环境下有提示性心包水肿的幼虫,(G-H)暴露于1 mg/l环境下有提示性心包水肿和尾巴弯曲的幼虫,(I-J)暴露于1.2 mg/l环境下有提示性心包水肿、蛋黄囊水肿和尾巴弯曲的幼虫。畸形用箭头表示。
CBN对斑马鱼胚胎和幼体的影响
“我们的研究表明,LD50值估计为1.12 mg/l。斑马鱼幼体的畸形以剂量依赖性的方式显著增加,暴露于大于0.75 mg/l的CBN浓度会引起心包水肿、卵黄囊异常和尾巴弯曲等异常。Chousidis解释道。
他还提到,浓度超过这个阈值会导致心脏变长变短,并导致心室和心房分离。代谢组学分析显示,改变,主要是氨基酸,这与急性毒性有关,提示系统代谢和神经病理生理变化。
斑马鱼幼体的行为评价
Chousidis和他的同事研究了斑马鱼幼体的行为变化DanioVision而且Ethovision XT软件
“斑马鱼幼体的总移动、移动距离和速度在黑暗条件下增加,在光照条件下减少,以一种浓度依赖的方式。我们的结果还表明,CBN既是一种兴奋剂,也是一种镇静剂,幼虫分别表现出速度改变和心动过缓。”
CBN的负面影响
本研究的结果表明,CBN暴露对生物体的形态、行为、生理和代谢组具有剂量依赖性的负面影响,突出了CBN对水生生物未探明的不利影响。这项研究还强调了CBN在调节系统变化方面的积极作用,并可作为未来评估人类使用大麻产品风险的参考点。
参考文献
- Chousidis i;Chatzimitakos t;达芬奇,d;Filiou,医学博士;西里尔·戴彼第Stalikas;聚光灯下的大麻素:暴露于未知大麻素的斑马鱼胚胎的毒物代谢组学研究和行为分析。光化层,252, 126417年。
- 傅,j .;锣,z;凯利,b.c(2018)暴露于抗菌剂三氯生的斑马鱼(Danio rerio)胚胎的代谢组学分析。环境毒理学与化学“,,38 (1), 240 - 249。
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