解开情绪障碍的化学原理
最常见的精神障碍是情绪和焦虑相关的。然而,这些疾病的基本机制在很大程度上仍然未知。这使得有效治疗和药物的开发变得复杂。有大量的标准行为测试用于精神障碍的小鼠或大鼠模型。许多测试的持续时间很短,在5到60分钟之间。在测试前处理动物及其对新环境的反应会影响测试结果。
精神性情绪障碍的标准行为测试
长期观察表型
Kas et al.[1]开发了一种方法,在类似于它们家笼子的环境中测试老鼠在较长时间内的逃避行为。他们测定了不同品系小鼠在72小时内的运动和回避行为。作者使用表型这是一种观察大鼠或小鼠的笼子,完全优化了视频跟踪。笼子里有两个喂食区,一个有遮蔽处,另一个暴露在外。与EthoVision XT他们用视频跟踪和分析软件分析了这两种避难所的偏好。这种偏好被用来衡量不同品系的焦虑水平,因为焦虑的老鼠倾向于避免开放、暴露的空间。
用表型将行为与基因联系起来
在测试的前24小时,老鼠的运动活动增加了,这表明处理和新环境的影响。在测试的第二和第三天确定了回避行为。利用许多近交系的小鼠品系,作者可以在两只小鼠染色体上找到与躲避暴露的庇护所有关的区域(QTL’s)。这些QTL分别在15[2]和19[3]染色体上发现。回避行为仅发生在雌性小鼠中,提示焦虑相关行为可能具有性别特异性。有趣的是,这两条染色体上的QTL与人类基因组中与双相情感障碍相关的区域同源。
长期观察的重要性
这些结果表明了长期观测的重要性。例如,在先前的研究中,老鼠的19号染色体并不经常与焦虑相关的行为联系起来。这可能是由于只有雌性小鼠表现出了回避行为。但由于标准测试的持续时间很短,回避行为可能也被动物对处理和新环境的反应混淆了。上述结果不会在短期标准测试中被发现,因为在研究的第一天没有发现回避行为,而老鼠在这一天有更高的运动活动。表型是为长期观察而设计的,这使得它适合于对短期行为测试难以或不可能评估的行为的研究。表型是一种用小鼠模型研究情绪障碍的好设备。通过这些测试,情绪障碍的潜在分子机制可能被揭示,有助于开发这些障碍的有效治疗方法。
参考文献
- 卡斯,M. J.,德·穆伊吉-范·马尔森,A. J.,奥利维尔,B.,斯普瑞特里,B. M.,范·里,J. M.(2008)。使用自动家笼任务的小鼠的运动活动和焦虑相关行为的差异遗传调节。行为神经科学,122 (4), 769年。
- 德·穆伊-范·马尔森,a.j.,范·里斯,h.a.,奥佩拉尔,H.,亨德里克斯,J.,德·威特,M.,科斯特泽瓦,E.和卡斯,M. J.(2009)。种间性状遗传学揭示< i> Adcy8与小鼠回避行为和人类情绪障碍的关系。生物精神病学,66 (12), 1123 - 1130。
- 德·穆伊杰·范·马尔森,j·G,范·利斯,H·A,拉拉拉克,m·C,布兰迪斯,m·K,奥佩拉尔,H.,科利尔,d·A,和卡斯,m·J.(2013)。跨物种遗传趋同于小鼠回避行为和人类双相情感障碍的TLL2。基因,大脑和行为.
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