斑马鱼和退缩

治疗吸毒成瘾的一个主要挑战是戒断症状的管理，这往往会导致复发。有几种药理学策略可以缓解戒断症状，但仍然迫切需要更多的选择，以及对目前正在使用的一些“自我药物治疗”策略的更多理解。

米特拉奎宁对脱吗啡斑马鱼的影响

Khor等人(2011)最近的研究着眼于mitragynine对斑马鱼在长期接触吗啡后戒断行为的影响。Mitragynine是在南亚原生kratom叶(Mitragyna speciosa)中发现的最常见的化合物。这些是吸毒者在戒断阿片类药物时经常使用的自我药物治疗策略。它有文献证明用于腹泻、咳嗽、肌肉疼痛和疲劳，是一种天然的抗抑郁药。其中一些症状在阿片类药物戒断症患者中也很常见。

尽管有文献记载其用于常见疾病和抑制戒断综合症的能力，但mitragynine的作用机制仍不清楚。为了帮助改善这一状况，Khor等人首先调查了mitragynine对斑马鱼吗啡戒断反应的影响。

首先使用条件位置偏好测试测试吗啡的基线偏好行为自动化EthoVision XT．只有基线偏好在50.1到79.9%之间的个体被选中进行后续的实验。作者表明，斑马鱼长期接触吗啡两周，随后退出，显示出与焦虑相关的游泳模式(探索行为减少，不稳定运动增加)。

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这在新型坦克潜水测试中得到了评估，之前描述过(Cachat et al.， 2010)，通过分析在坦克顶部花费的时间;到顶部的延迟(鱼穿过鱼缸上半部分所花的时间;平均进入时间(在顶部花费的总时间除以条目的数量)，顶部和底部的比率，冻结回合的次数和冻结回合的持续时间。生理上，吗啡的戒断伴随着全身皮质醇水平的升高。吗啡戒断的行为和生理效应在暴露于三甲硫脲后均有所降低。在基因表达水平上，暴露于mitragynine的吗啡退出斑马鱼中，CRF-R1、CRF-R2和prodynorphin (PDYN)基因的表达降低。这些基因编码促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)系统中的受体亚型，该系统与调节内分泌和应激行为反应密切相关。

作者能够将观察到的行为(在长期接触吗啡后，然后在长期接触吗啡结合急性三甲二甲苷后)与生理和基因表达变化之间的联系，为斑马鱼的行为研究提供了强有力的证据。这项研究证实了行为范式可以在药物效果评估中形成一个重要的第一线工具，并形成我们对其潜在机制的理解。然而，它也说明了自动视频跟踪与使用标准测试以及对这些测试的新调整相结合如何促进高通量研究，并提高数据采集和分析的准确性。

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参考文献

• 卡恰特，J. M.斯图尔特，A.，格罗斯曼，L.，盖夸德，S.，卡德里，F.，钟，K. M.，吴，N.等人(2010)。测量成年斑马鱼对新奇压力的行为和内分泌反应。自然的协议,5 (11), 1786 - 1799。doi: 10.1038 / nprot.2010.140
• 豪尔,s。,Jamil, M. F. A., Adenan, M. I., & Shu-Chien, A. C. (2011). Mitragynine attenuates withdrawal syndrome in morphine-withdrawn zebrafish.《公共科学图书馆•综合》,6 (12), e28340。doi: 10.1371 / journal.pone.0028340