怀孕期间服用阿片类药物:对大鼠的短期和长期影响

在世界各地，许多育龄妇女对阿片类药物上瘾。当她们怀孕时，这可能会对母亲、怀孕和未出生的婴儿造成严重后果。

Opioid-maintenance疗法

许多人接受所谓的阿片类药物维持治疗，尽管并不知道所有后果。来自美国底特律韦恩州立大学的一组研究人员在老鼠身上测试了药物丁丙诺啡(BUP)，以找出这种治疗的短期和长期后果。幼崽的行为被评估使用视频跟踪．

发展的影响

阿片类药物成瘾会产生各种影响，比如婴儿早产或出生时缺氧。最重要的是，他们在以后的生活中可能对阿片类药物成瘾更敏感。使用BUP治疗可能会减少其中一些影响，尽管目前还不知道使用BUP的所有后果。

研究丁丙诺啡

大多数研究只在怀孕后使用BUP，在出生前停止使用。然而，母亲们通常已经在怀孕期间使用阿片类药物，并在出生后很长一段时间内一直使用它们。因此，本研究在受孕前一周开始对大鼠进行治疗，直到断奶后才停止治疗。

大鼠的治疗

用于测试效果的大鼠接受了两种不同的BUP剂量之一;一个与正常治疗相当(BUP-LD)，一个高于正常治疗(BUP-HD)，对照组接受生理盐水治疗。剂量每天注射。

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行为实验

研究人员进行了各种行为测试，以评估BUP的任何影响。他们发现BUP对产妇护理和幼仔发育有负面影响，而且这种影响在BUP- hd大鼠中更强。一些例子是后代体重较低，死亡率增加，疼痛敏感性降低和新生儿阿片类药物戒断综合征(NOWS)症状的存在。

孕产妇保健

出生后，每天观察后代的照料，持续5天。在第2天，研究人员进行了一项幼犬检索测试，研究人员对有多少“放错地方”的幼犬被母亲放回了巢。研究发现，与对照组相比，BUP-HD母亲减少了照顾行为的数量，并且没有像对照组母亲那样经常从巢外取回幼崽。在BUP-LD母亲中发现了类似但较弱的影响。此外，BUP-LD组持续减少的产妇护理可能影响了幼崽的成熟和行为。由于严重缺乏产妇护理，BUP-HD幼崽被给予对照母亲，这大大提高了它们的存活率。

与其他研究相比，BUP更严重的影响可能是由于暴露时间延长造成的，从怀孕前到断奶。由于其他研究没有显示BUP-HD治疗的死亡率，因此目前研究中说的死亡率可能是由产妇忽视引起的。

新生儿阿片类药物戒断综合征试验

出生后2天，评估NOWS症状。一组幼鼠接受了阿片类拮抗剂的注射，这应该会消除BUP的影响。另一组作为对照。随后，研究人员对幼崽进行了30分钟的观察，同时对与退缩有关的行为进行评分，如嘴巴运动、发声和/或震颤。

两组之间没有发现显著的行为差异。有可能BUP在那个时候已经大部分被消灭了，这使得拮抗剂无效。

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幼鼠的焦虑

研究人员使用了一个高度为零的迷宫，对这些处于青春期早期的幼崽进行了焦虑测试。每只小狗都被放置在迷宫的一个封闭区域，并被允许探索5分钟。使用EthoVision XT13，记录并分析了在每个区域的旅行距离和花费的时间。但结果显示BUP-LD对焦虑无显著影响。

测试压力反应

为了测试压力敏感性，每只小狗都被限制了30分钟。在3个不同时刻采集血液样本进行皮质酮分析，1。测试前，2。3.测试后立即进行。测试后90分钟。BUP-LD对应激敏感性无显著影响。

抗实验

最后，通过将幼崽放在加热至50ºC的热板上最长60秒进行疼痛敏感性测试。研究人员记录了反应的潜伏期，比如缩回爪子，然后立即把幼崽从盘子里拿出来。一周后，小狼接受吗啡注射，实验再次进行。在第一个热板实验中，大鼠表现出疼痛敏感性降低，尽管这种影响在吗啡实验中消失了。

结论

事实证明，接触BUP的影响比以前报道的更严重，可能是因为我们使用的暴露时间更长，因此更现实。此外，BUP-HD的影响似乎也更严重，尽管由于幼崽死亡率高，无法进行系统评估。最后，在怀孕期间反复过度接触阿片类药物的影响需要彻底研究，因为它在当今社会很常见。

参考文献

沃林，C. M.，鲍文，S. E.，罗伯奇，C. L.，理查森，L. M.， &布鲁梅尔特，S.(2019)。妊娠丁丙诺啡暴露:在平移啮齿动物模型中对妊娠、发育、新生儿阿片类药物戒断综合征和行为的影响药物和酒精依赖，205, 107625年。