安定在对抗阿尔茨海默症中的作用

在阿尔茨海默病的早期发展中，低剂量安定如何降低神经元的衰退

科学家们发现，低剂量的安定能减少神经元的分解，这在阿尔茨海默病的发展中可见一斑。低剂量地西泮已被证明能增强阿尔茨海默病大鼠的空间学习和记忆保持。

GABA及其在阿尔茨海默症中的作用

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病，患者的脑细胞逐渐受损并死亡，导致记忆、思维能力和最终所有其他大脑功能的丧失。记忆的丧失是由一种抑制性神经递质-氨基丁酸(GABA)的异常高产量引起的。氨基丁酸在大脑交流中起着作用，特别是在海马体和新皮层中，它们与空间记忆有关。GABA的大量产生会抑制大脑这些部位的神经传递。

安定是一种GABAA受体调节剂。它被用作一种药物，已知会引起镇静和记忆损害的影响。然而，这些影响是由剂量超过1毫克/公斤引起的。最近，来自拉脱维亚大学的研究人员Pilipenko和他的同事发现，低剂量的安定(0.05 mg/kg - 1 mg/kg)可以减少AD诱导的大鼠神经元的衰退。

莫里斯水迷宫试验

为了研究空间记忆，这些研究使用了莫里斯水迷宫试验这是神经科学中一个众所周知的实验。在这项测试中，动物被放置在一个装满水的圆形水池中，水池中有一个可见的逃生平台。首先，动物被训练去寻找平台。其次，逃生平台是隐形的，并测试动物找到相同的平台。搜索平台所花费的时间，这可以被软件记录Ethovision XT视频跟踪软件，可确认空间记忆。

在本研究中，AD诱导的大鼠出现了难以找到平台的现象。由AD引起的海马体神经元的衰退损害了大鼠的空间记忆。在疾病的早期发展阶段，低剂量地西泮治疗可减少AD引起的影响。

---

---

露天试验

为了研究运动能力，Pilipenko团队还使用了露天试验．在这项测试中，动物们被放置在一个圆形竞技场中一段时间。由Ethovision XT 11.0视频跟踪软件记录的行走总距离和在中心区域的总时间可以作为移动运动的单位。

正常情况下，服用安定的大鼠会由于镇静作用而减少运动能力。然而，他们发现低剂量的安定不影响运动活动，也不影响AD的诱导。

安定及其对大脑蛋白质的影响

众所周知，阿尔茨海默病会引起神经炎症和神经递质系统功能障碍。神经递质乙酰胆碱的分解、伽马氨基丁酸合成的增加和突触可塑性的降低都是AD发展的症状，这些症状可以通过大脑中的某些蛋白质浓度来测量。

低剂量地西泮治疗可减少AD大鼠中所谓的蛋白质病理。对新皮质和海马体的分析显示，安定可防止神经炎症，保持突触可塑性，并使与乙酰胆碱分解和GABA合成相关的蛋白质浓度正常化。

安定在对抗阿尔茨海默症中的作用

尽管这些发现显示了治疗阿尔茨海默病早期发展的巨大潜力，但地西泮的非镇静作用背后的机制仍不清楚。GABA受体在AD的发展中发挥着重要作用，其他研究发现，其他GABA受体激动剂的作用，如肌酚和巴氯芬，也能减少由该疾病引起的记忆障碍和神经炎症。

虽然还需要做更多的研究，但这项研究表明，在疾病发展的早期使用低剂量安定治疗可以减少阿尔茨海默症造成的影响。这种对现有药物的不同应用，使我们向治疗这种疾病的方向又迈进了一步。

参考文献

• Pilipenko, V.， Narbute, K.， Pupure, J.， Rumaks, J.， Jansone, B.和Klusa, V.(2019)。低、中剂量地西泮对老年痴呆模型大鼠的神经保护作用．神经药理学，144, 319 - 326。
• https://www.youtube.com/watch?v=CrJE0XR0Lso
• https://www.youtube.com/watch?v=ot90GJ1usrk