如何研究共济失调

步态和运动表现在神经科学研究中被广泛研究，这一点并不奇怪，因为它在许多神经疾病中都有影响。共济失调是帕金森病(PD)的常见问题，许多早发性阿尔茨海默病(AD)患者也有共济失调的问题。运动技能也会影响自闭症谱系障碍(ASD)和注意缺陷多动障碍(ADHD)患者。

为了研究与这些障碍相关的运动控制问题的潜在机制和可能的治疗方法，已经开发了几种(大多是侵入性的)测试来调查小鼠模型。小脑在运动协调、精度和精确计时方面起着至关重要的作用，因此是这一领域许多研究的重点。

几年前，Erasmus MC(鹿特丹，荷兰)开始开发ErasmusLadder这是一种全新的测试模式，专门用于评估运动学习和表现。ErasmusLadder现已上市，本文将列举三个使用该工具进行研究的例子。

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颗粒细胞在运动学习中的重要作用

小脑颗粒细胞是脊椎动物中枢神经系统的重要组成部分。为了揭示这些神经元在运动功能中的作用，Galliano等人在小鼠模型中最小化了这些细胞的输出，并将它们的运动表现与野生型组进行比较。ErasmusLadder测试是用来调查运动表现和运动学习技能的测试之一。有趣的是，他们发现整体的运动性能是完整的，这表明只有少数功能颗粒细胞是必要的。但是，当测试实际的运动学习和记忆时，治疗组和野生型组之间的显著差异清楚地表明，这需要更多的功能颗粒细胞。

加里亚诺,大肠;高,z;Schonewille m;托多罗夫,b;西蒙斯,大肠;流行,响亮的;德安杰洛,大肠;Maagenberg A.M.J.M.;Hoebeek,外汇期货;德泽乌，C.(2013)。沉默大部分小脑颗粒细胞揭示了它们在运动学习和巩固中的重要作用。细胞的报道，3., 1239 - 1251。

不同的细胞在运动表现中有不同的作用

Maria Fernanda Vinueza Veloz和她的同事还研究了特定的神经元。在他们的研究中浦肯野细胞，中间神经元和颗粒细胞是重点。在ErasmusLadder上测试了几种被敲除的菌株，以揭示每种细胞类型的作用。浦肯野细胞输出减少的小鼠运动性能下降，从它们的共济失调样表型可以明显看出。其他被敲除的品系的运动表现似乎没有受损，然而，所有被治疗的小鼠的运动学习都很困难。此外，没有一只老鼠表现出缺乏动力，这从它们愿意离开球门的意愿中可以明显看出。(有关这项研究的更多信息，请参见这篇博文。）

Vinueza罗兹,年报;周,k;那一刻,L.W.J.;陶工,J.-W。;中,m;积水,智慧化;Strydis c;Koekkoek S.K.E.;德泽乌，C.I.(2014)。步态和肢体协调的小脑控制。大脑结构与功能, doi: 10.1007 / s00429 - 014 - 0870 - 1。

小脑斑块会导致共济失调吗?

去年，Diego Sepulveda-Falla和他的同事参与了一项被媒体称为开创性研究的研究。他们与来自哥伦比亚安蒂奥基亚地区的25个家庭一起进行了研究，这些家庭的早发性家族性阿尔茨海默症(FAD)发病率很高，该疾病被发现是由早衰1 (PS1)基因突变引起的。在这里，患者甚至在β淀粉样蛋白斑块可能在大脑中出现之前就出现了症状，这是惊人的，因为这些蛋白质在大脑中的积聚是迄今为止引起症状的主要原因。在PS1 FAD小鼠模型中也发现了同样的效果——用ErasmusLadder进行的测试甚至在小脑斑块发现之前就发现了运动表现和运动学习问题。

虽然之前人们认为基因突变导致了斑块，进而导致了症状，但这项研究表明，PS1突变通过小脑的一种不同机制导致了这些患者的共济失调。鉴于目前家族成员已经参与的临床研究，这一点尤其有趣，因为在这里测试了一种专门针对防止斑块形成的药物。

研究人员现在正急切地等待数据，看看共济失调是否也会消失这篇博客)。

Sepulveda-Falla d;Barrera-Ocampo, a;哈格尔,c;Korwitz, a;Vinueza-Veloz年报;周,k;Schonewille m;周,h;Velazquez-Perez l;Rodriguez-Labrada r; Villegas, A.; Ferrer, I.; Lopera, F.; Langer, T.; De Zeeuw, C.I.; Glatzel, M. (2014).家族性阿尔茨海默病相关的早老素-1改变小脑活性和钙稳态。临床调查杂志，124 (4), 1552 - 1267。