帕金森病研究-临床前研究的相关措施

帕金森病研究-临床前研究的相关措施

发布的 Gonny Smit 2019年3月5日星期二-阅读4分钟

帕金森氏症:一种神经退行性疾病,它会以改变生活的方式影响行动能力。行动缓慢,拖脚,以及行动困难都是我们认为这种疾病的典型障碍。

研究人员的目标是找到新的治疗方法,而这些研究转化价值的一个重要方面是测量动物模型中的相关行为。帕金森氏症研究的另一个重点是目前左旋多巴等药物的副作用。

动物模型中的帕金森症状

尽管步态障碍是帕金森氏症(PD)最突出的症状之一,但它并不总是得到很好的研究。南方医科大学(中国)的研究人员(1)认为,在学习如何治疗之前,你需要能够详细检查症状。因此,他们创造了不同的PD大鼠模型,并将它们的运动与人类患者的临床症状进行比较。为此,他们使用了走猫步XT系统。









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这导致了一个具有临床相关行为的大鼠PD模型。当帕金森患者小步走的时候,这些大鼠的站姿、步长周期和占空比都增加了。大鼠肢体末端双站立的增加可能解释为步态的延迟或冻结,或患者所见的步态犹豫。点击这里阅读更多关于这项研究的信息。

评估帕金森病研究的相关行为

最近的一项研究提出了一个类似的问题:为什么在PD动物研究中最常用的行为测试实际上没有评估类似这些症状的行为?

在新西兰奥克兰大学,研究人员(2)使用两种大鼠PD 6-OHDA损伤模型来研究一些步态参数走猫步XT希望找到与人类PD症状的相似之处,更确切地说,是在早期发现它们。他们发现步态分析是一种检测与帕金森病相关的运动缺陷的可靠方法。特别是,它允许早期检测,一些早在病变应用一周后。阅读这篇博文。

帕金森症中的共济失调和小脑功能研究

在讨论了两项关于步态障碍的研究之后,让我们来看看共济失调。步态障碍的一种特殊形式,共济失调是运动不协调,可能是小脑功能受损的结果。小脑,或我们的“小大脑”,因此是许多帕金森症研究的重要焦点。

荷兰Erasmus MC的研究人员(3,4)使用几个敲除的小鼠品系研究了几种小脑细胞类型在运动学习、运动适应、动机和回避行为中的作用。他们使用了ErasmusLadder进行这些测试,这被证明是一种检测小脑功能的敏感方法。点击这里阅读相关研究。









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典型左旋多巴治疗效果的研究

大部分帕金森病的研究都集中在左旋多巴(左旋多巴)的长期影响上,左旋多巴是帕金森病的一种常见临床治疗方法,许多患者都在与之斗争。

在一个例子中,研究人员(5)研究了L-DOPA对与大鼠运动和探索行为相关的多巴胺与其受体结合的影响表型),EthoVision XT视频跟踪软件。更多的药物导致多巴胺释放增加,进而减少活动。









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在第二个例子中,研究人员(6)调查了L-DOPA治疗的长期副作用之间的联系:运动障碍和运动波动。老鼠进行了开放场地测试,在此过程中,他们的活动被录像记录EthoVision XT.具体的测量方法包括移动距离、速度和全旋转频率。虽然没有发现相关性,但研究人员观察到一种有趣的L-DOPA戒断效应,治疗后的运动表现比治疗开始前更差。研究表明,使用左旋多巴的这两种长期效应背后存在着不同的神经机制。

在这篇博文中阅读更多关于这些研究的内容。

参考文献

阅读更多关于共济失调和小脑功能的行为和功能研究://www.leeacoustics.com/applications/ataxia-cerebellum

  1. 周,m;张,w;常,j .;王,j .;郑,w;杨,y;温,p;肖,h(2015)。三种不同6-羟多巴胺帕金森病模型大鼠的步态分析。神经学字母584, 184 - 189。
  2. Boix, j .;冯·Hieber d;康纳,b(2018)。步态分析对帕金森病6-OHDA大鼠模型运动症状的早期检测。行为神经科学前沿1239岁。
  3. 加里亚诺,大肠;高,z;Schonewille m;托多罗夫,b;西蒙斯,大肠;流行,响亮的;德安杰洛,大肠;Maagenberg A.M.J.M.;Hoebeek,外汇期货;德泽乌,C.(2013)。沉默大部分小脑颗粒细胞揭示了它们在运动学习和巩固中的重要作用。细胞的报道3., 1239 - 1251。
  4. Vinueza罗兹,年报;周,k;那一刻,L.W.J.;陶工,J.-W。;中,m;积水,智慧化;Strydis c;Koekkoek S.K.E.;德泽乌,C.I.(2014)。步态和肢体协调的小脑控制。大脑结构与功能, doi: 10.1007 / s00429 - 014 - 0870 - 1。
  5. 尼古拉斯,美国;Beu m;De-Souza-Silva,硕士;休斯顿,摩根大通(J.P.;Hautzel h;曹国伟,O.Y.;Antke c;穆勒,H.W.(2014)。l -多巴诱导大鼠运动和探索活动降低与DAT结合程度的关系。行为神经科学前沿8 (431), doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00431
  6. 欧亨尼奥普罗多美国;Kaelin-Lang, a;Capper-Loup, c(2014)。自发性运动活动和l -多巴诱发的运动障碍在6-OHDA帕金森大鼠中没有联系。行为神经科学前沿8 (331), doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00331
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